山莨菪碱
M胆碱受体拮抗药
山莨碱(anisodamine)为M胆碱受体拮抗药。山莨菪碱是从中国特产茄科植物山莨菪中提取的一种生物碱,通称“654”,其天然品称为“654-1”,为左旋品;人工合成品称为“654-2”,为外消旋品。山莨菪碱可用于感染中毒性休克综合征、血管肌肉痉挛和栓塞引起的循环障碍、平滑肌痉挛、各种神经痛等。
山莨菪碱口服吸收较差,静脉注射后1~2分钟起效。不良反应有口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊等。用量过大时可出现阿托品样中毒症状,可用新斯的明氢溴酸加兰他敏解除症状。颅内压增高、脑出血急性期患者,青光眼患者,前列腺增生症患者等禁用。
山莨菪碱常用制剂主要有片剂、注射剂和滴眼剂等,临床常用的为人工合成的山莨菪碱氢溴酸盐。山莨菪碱多种制剂已纳入国家医保,如:氢溴酸山莨菪碱片、氢溴酸山莨菪碱注射液为医保甲类,消旋山莨菪碱片、盐酸消旋山莨菪碱注射液为医保乙类。
医学用途
适应证
用法与用量
成人
儿科
制剂与规格
山莨菪碱常用制剂主要有片剂、注射剂和滴眼剂等。
药理机制
莨菪碱为中国特产茄科植物山莨宕中提取的一种生物碱,通称“654”,其天然品称为“654-1”,人工合成品称“654-2”。该药为M胆碱受体拮抗药,作用与阿托品相似或稍弱。654-1与654-2的作用与用途基本相同,但后者的不良反应略多。两者都具有明显的外周抗胆碱作用,能使肌肉痉挛的平滑肌松弛,并能解除血管痉挛(尤其是微血管),改善微循环,同时有镇痛作用。但扩瞳和抑制腺体(如唾液腺)分泌的作用较弱,且极少引起中枢神经兴奋症状。
药代动力学
口服吸收较差,口服30mg后组织内药物浓度与肌内注射10mg者相近。静脉注射后1~2分钟起效。t1/2约40分钟。注射后很快从尿中排出,无蓄积作用。其排泄比阿托品快。
风险与禁忌
不良反应
可有口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊等。个别患者有心率加快及排尿困难等,多在1~3小时内消失。用量过大时亦有阿托品样中毒症状,但排泄快(半衰期为40分钟),无体内蓄积作用,对肝肾功能无损害。
药物过量
用量过大时可出现阿托品样中毒症状,可用新斯的明氢溴酸加兰他敏解除症状。
药物相互作用
禁忌证
特殊人群用药
妊娠期妇女禁用。
注意事项
历史
研发背景
中国青海省有一种植物俗称樟柳神,因与中药商陆相仿,曾经被误用,而引发了阿托品样的中毒症状。中国医学科学院药物研究所的研究人员经对原生药进行组织学鉴定,才发现它不是商陆,而是茄科植物唐古特山莨菪,为了充分利用中国野生植物资源,开发生产莨菪类药物,于是便对唐古特山莨菪开展了研究。
研发过程
研究人员考虑到山莨菪植物的资源保护和可持续利用,首先选择了它的茎和叶进行化学研究。在分离成分过程中,研究人员不慎将其提取物结晶体(编号为At-2)崩到眼睛里,立刻引起瞳孔放大,次日却又很快恢复。这一偶然现象引起了药理学研究人员的关注,很快对At-2进行了全面系统的研究,实验结果表明,At-2的中枢作用比阿托品弱,而外周作用与阿托品相似或稍弱。化学研究证明At-2的化学结构为6S-羟基莨菪碱。因此,根据其来源的植物学名命名为山莨菪碱(anisodamine)。
临床试验
山莨菪碱未进入临床之前,北京市友谊医院儿科通过大剂量使用阿托品来抢救小儿中毒性痢疾引起的休克。但由于阿托品抑制腺体分泌作用较强,对有些病例会产生不良的副作用,影响了用阿托品抢救休克的治疗,因此需要一种既有类似阿托品治疗功效,又对腺体分泌作用抑制很小的药物。
山莨菪碱于1965年4月第一次进入了临床试验,这也是山莨菪碱的商品名“654”的由来。山莨菪碱治疗不同类型休克有明显的疗效,用于抢救中毒性痢疾、暴发型流行性脑膜炎和大叶肺炎的危重病儿,使死亡率大大降低。
使用情况
化学信息
专利
参考资料
国家医疗保障.国家医保服务平台.2023-08-14
新药氢溴酸山莨菪碱 (包括天然品 654 及合成品 654-2).中国医学科学院药物研究所.2023-10-07
国家基本药物目录(2018年版).中国政府网.2023-10-08
..2023-10-27
..2023-10-08
..2023-10-08
..2023-10-08
目录
概述
医学用途
适应证
用法与用量
成人
儿科
制剂与规格
药理机制
药代动力学
风险与禁忌
不良反应
药物过量
药物相互作用
禁忌证
特殊人群用药
注意事项
历史
研发背景
研发过程
临床试验
使用情况
化学信息
专利
参考资料