莨碱亦称
天仙子碱。是从中药天仙子、洋金花中分离的
颠茄生物碱之一,其结构为由莨菪醇和莨菪酸缩合而生成的。白色结晶性粉末,无臭,苦辣味。易消旋,水溶液呈碱性。Mp108.5℃,比旋光度[α]20D-21°(乙醇)。本品极易溶于乙醇和稀酸,易溶于氯仿(1:1),可溶于水(1:280)、乙醚(1:69)和苯(1:159)。存在于
茄科植物天仙子(菪)Hyoscyamus niger L.种子、颠茄Atropa belladonna L.、
曼陀罗曼陀罗属 stramonium L.花、
马尿脬(矮茛菪)Przewalskia tangutica Maxim.根。本品的消旋体即阿托品,作用亦与阿托品相似,对外周作用较阿托品更强。
英文别名:L-Hyoscyamine;(-)-Hycosamine;Benzeneacetic acid, α-(hydroxymethyl)-, 8-
甲基8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl ester, [3(S)-endo]-;scopolamine HCl;er),hcl;(-)-HyoscyaMine;SCOPINE TROPATE
氯化氢;ScopolamineSeries;(2S)-(1R,5S)-8-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;SCOPINE TROPATE;chlorhydratedescopolamine;(S)-atropine
莨菪碱是副交感神经抑制剂,
药理学作用似阿托品,但毒性较大,临床应用较少。莨菪碱有止痛
解痉功能,对
坐骨神经痛有较好疗效,有时也用于治疗癫痫、
晕动病等。
按0.02mg·kg-1剂量给男性志愿受试者肌注dl-莨菪碱(dl-hyoscyamine),血浆中l-莨菪碱的tmax(吸收率)为8.67min,t。l(清除率)为2.43h,dl-莨菪碱的平均Gmax是l-莨菪碱的2.9倍,平均AUC是l-莨菪碱的6.0倍。从dl-莨菪碱和l-莨菪碱浓度计算的d-莨菪碱的浓度,在给药后1~2h之间达到最高。l-莨菪碱的肾分泌大部分发生在6h内,是给予剂量的34%,没有发现共价结合物代谢产物存在。仅在0.02mg·kg-1高剂量组发现心率增加,发生在30min和2h之间。L-莨菪碱的血浆浓度和心率变化用百分率表示呈线性关系:在0.5ug·L-1浓度引起心率缓慢,在高浓度引起心率过速。因此,止涎作用(30min~3h)与血浆浓度相关。
按1.3mg剂量给予人阿托品,阿托品和l-莨菪碱的血药浓度一时间曲线皆呈双指数下降,分布相皆很广,t分别为0.63和1.38min;清除相t分别为1.86h和2.09h,非常低
S-(-)-莨菪碱、R-(+)-莨菪碱和阿托品对
乙酰胆碱诱导的
豚鼠回肠收缩有抑制作用,其相对活性分别为100、1和85,S-(-)-莨菪碱的活性最强。
莨宕所含生物碱主要是莨菪碱、阿托品和
东莨菪碱。莨菪碱为左旋体,在提取过程中大部分变成了阿托品(消旋体)。莨菪碱为抗
胆碱药,其外周作用比阿托品更强。
1.口服阿托品中毒者应立即停药,进行催吐,或用阿扑吗啡皮下注射催吐,并用
温开水或1:5 000
高锰酸钾液洗胃,继之以50%
硫酸镁溶液60ml导泻,
生理盐水高位洗肠。同时给予10%葡萄糖液或5%糖盐水静滴,促进排泄和维持
体液平衡。
(1)毛果
芸香碱:严重中毒者每次5~10mg,15~30min皮下注射一次,至症状减轻为止;轻者6h注射一次,至口腔潮湿为止。
(2)
新斯的明:重症病人0.5~1mg皮下注射,每15min注射1次,直至瞳孔缩小,症状缓解为止。
人血清白蛋白与免疫原偶联,给
家兔免疫,获得抗血清,H-阿托品为示踪物。在0.1mL血清或血浆中,能检测9rrrnol·L-1(2.5ng·mL-1)浓度的阿托品和l-莨菪碱。阿托品在人血浆中的回收率接近100%。本法的抗体等同识别阿托品和l-莨菪碱,结构类似的
后马托品(horrmtropine)、
东莨菪碱和阿托品
水解产物托品和托品酸不干扰测定。本方法简单、特异和灵敏。
仪器:API Ⅲ—Plus LC/MS/MS质谱仪,大气压
化学电离;东莨菪碱为内标。
样品测定:1.0mL血浆中Z一莨菪碱的线性范围为20~500pg·mL_。,运行1.8min,内标和l-莨菪碱达到基线分离。工作直线的精密度和精确度分别为1.2%~5.0%(RSD)和(-4.5)%--2.5%(RE);在60、150、350 Pg·mL-1三个浓度下的精密度和精确度分别为1.9~3.4%(RSD)和-3.3%--5.1%(RE)。