东莨碱(Scopolamine)为一种M胆碱受体阻滞药,可解除平滑肌痉挛。用于麻醉前给药,
帕金森病、
晕动病、躁狂性精神病,胃肠胆肾平滑肌痉挛,胃酸分泌过多,
感染性休克,
急性有机磷农药中毒等。
该药可出现口渴、视力调节障碍、嗜睡、心悸、面部潮红、恶心、呕吐、眩晕、头痛等不良反应反应。治疗剂量可有中枢抑制,如困倦、遗忘、疲乏等。大剂量易出现排尿困难,甚至出现精神失常。禁用于青光眼、前列腺肥大、重症肌无力等患者。中毒者可用拟胆碱药解救及对症处理。
该药为外周抗胆碱药,其外周作用与阿托品相似,对肠道平滑肌的解痉作用较强,其散瞳及抑制
腺体分泌作用比阿托品强,对呼吸中枢具兴奋作用,但对大脑皮质有明显的抑制作用,此外还有扩张
毛细血管、改善
微循环以及抗
晕动病、晕车等作用。
东莨菪碱口服吸收较阿托品差,肌内注射吸收迅速而完全,可通过
血脑屏障和
胎盘屏障。大鼠
静脉注射3H-东莨菪碱的研究表明,t1/2α为 11min,t1/2β为95 min,脑内浓度比
血浆高。脑内分布以纹状体、大脑皮质及海马较多,膈区和
间脑次之,低位
脑干和
小脑较低。大部分东莨岩碱在肝内代谢消除,仅很小部分以原形由尿排出。
处理:(1)
毒扁豆碱,催醒剂,可解除
颠茄类药物中毒反应,可作为
解毒剂应用。(2)安定
苯巴比妥钠,可拮抗菪类的中枢兴奋作用,可用于茛菪类药物中毒治疗。(3)
硫酸铜0.3~0.5 g,溶于100~250 mL水中,可作为口服颠茄类药物中毒的催吐剂。不宜用吐根或
阿扑吗啡催吐。
禁用于
青光眼、前列腺肥大、
重症肌无力、严重心脏病、器质性
幽门狭窄、胃肠道梗阻性疾病、反流性食管炎、溃疡性结肠炎或中毒性
巨结肠患者。中毒者可用拟胆碱药解救及对症处理。
2017年4月,英国药品和医疗产品管理局(MAHR)发布信息,警示有基础性心脏病的患者使用
丁溴东莨菪碱注射液有严重的不良反应发生,并已修改了产品说明书。
2018年,
澳大利亚治疗产品管理局(TGA)提醒医务人员,注射用丁溴东莨菪碱可引起心动过速、
低血压和过敏反应,因此在心脏病患者中应谨慎使用。
东莨菪碱是一种提取自
天仙子(又名莨菪)、
曼陀罗和
颠茄等
茄科植物中的天然生物碱。这类植物在两千余年前即被作为致幻剂和麻醉剂使用。19世纪科学家开始尝试从这类药用植物中提取
有效成分,并于1832年首先分离出阿托品,随后又成功分离出东莨菪碱和
山莨菪碱等物质。
1892年,E.施密特首先从东莨菪中分离得到。1907年,Karl Gauss(卡尔·高斯)等首次报道了产妇术前使用高剂量东莨菪碱后产生健忘症,而后的研究发现,在正常临床剂量下,东莨菪碱也可能会诱发短暂的记忆缺失,并损害学习能力。
东莨菪碱的氢溴酸盐(氢溴酸东莨蓉碱)于1921年由Cadamer(卡达默)、Hammer(哈默)确定
结构式,1956年Fordor(福特)合成。中国于1960年从
茄科植物——白
曼陀罗的干燥花(洋金花)中提取的东莨菪碱,然后制成氢溴酸盐。
2021年,昆明植物所等在抗胆碱药
莨菪碱的
生物合成研究中取得进展,采用多组学、植物分子生物学、结构生物学等多学科的研究手段和方法,发现并鉴定了莨菪碱生物合成途径中
催化莨菪醛生成莨菪碱的关键酶——莨菪醛
脱氢酶(hyoscyamine dehydrogenase,HDH)。
1965年,
氢溴酸东莨菪碱正式投入生产。1979年,
美国食品药品监督管理局批准东莨菪碱贴剂上市。中国药典2000年版收载其原料,剂型为片剂和注射液,属抗
胆碱药。