带状疱疹疫苗（Shingles vaccine），是针对水痘-带状疱疹病毒（VZV）的疫苗。带状疱疹疫苗接种的目标是抑制VZV再激活从而预防带状疱疹、带状疱疹后神经痛和其他并发症。截止2021年，全球上市的带状疱疹疫苗主要包括减毒活疫苗（zoster vaccine live，ZVL）和重组亚单位疫苗（recombinant zoster vaccine，RZV）两种。

接种疫苗提升人体特异性T细胞介导的免疫应答（VZV-CMI）水平是预防和降低发生带状疱疹的主要机制，这在健康人及疾病状态下均得到证实。带状疱疹疫苗可提高VZV-CMI和体液免疫两个方面的应答水平，前者很可能是阻止VZV再激活以达到预防带状疱疹的主要机制，但体液免疫可通过抗体依赖细胞毒效应等途径发挥一定的作用。

默沙东（MerckSharp\u0026Dohme）研发的Zostavax（康柏苗）为全球首个带状疱疹病毒ZVL，包含用于制备水痘疫苗的VZV Oka株，每剂含有19400空斑形成单位（PFU）的Oka/Merck株VZV。此疫苗本质上是高滴度VZV减毒Oka株的水痘疫苗，主要用于50岁以上人群带状疱疹的预防，于2005年12月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。

葛兰素史克（GlaxoSmithKline，GSK）研发的Shingrix（欣安立适）为伴佐剂重组蛋白新型冠状病毒疫苗，包含50μg VZV糖蛋白E（glycoproteinE，gE）和AS01B佐剂系统。其中gE是VZV衣壳的主要成分，是激发VZV特异性抗体和T细胞应答的主要靶抗原。AS01B可导致注射部位肌肉和引流淋巴结中先天性免疫应答的快速而短暂激活，进而使活化的抗原呈递细胞数量增加，促进产生高水平的gE特异性CD4+T细胞和抗体。该疫苗于2017年10月获美国食品药品监督管理局批准上市，中国2019年5月批准Shingrix用于50岁及以上成人预防带状疱疹，2020年6月在中国正式上市。同年，美国已停止使用ZVL，批准重组新型冠状病毒疫苗是预防带状疱疹唯一可用的疫苗。截止2022年，欣安立适是中国唯一一款用于预防带状疱疹的新型冠状病毒疫苗。

截止2022年，ZVL和RZV已在全球62个国家获批，截至2021年2月，ZVL在全球已接种5100万剂次。在RZV已获批的36个国家中，已有10个国家对带状疱疹疫苗进行指南推荐，其中7个国家优先推荐接种RZV。欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局均已批准RZV在18岁以上免疫功能低下或接受免疫抑制剂治疗的患者中的使用。

预防带状疱疹、带状疱疹后神经痛（PHN）及其他并发症。

适用于50岁及以上成人。

RZV仅限肌肉注射，首选接种部位为上臂三角肌。完整免疫程序为两剂，接种第1剂（0.5ml）RZV后间隔2~6个月接种第2剂。若未能在6个月内接种第2剂，可考虑在第1剂接种后12个月内完成第2剂接种，无需重新接种。因疾病或治疗而出现或可能出现免疫缺陷病或免疫抑制的接种者，推荐在第1剂接种后1~2个月内接种第2剂。

重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）（国药准字SJ20190026）：注射剂，疫苗复溶后每1次人用剂量0.5ml，含gE蛋白50μg。

带状疱疹疫苗的研发主要集中在减毒活疫苗、重组疫苗和灭活疫苗这三种类型上。VZV初次感染后数天或数周内可在血清中检测到特异性IgM、IgG和IgA以及VZV特异性T细胞介导的免疫应答（VZV-CMI）。其中特异性抗体水平可维持终生，能有效预防水痘再次发生，而VZV-CMI对控制VZV细胞内感染、维持VZV潜伏状态并预防带状疱疹发生至关重要。老龄化、疾病或使用免疫抑制剂等因素，可导致VZV-CMI水平下降，并成为带状疱疹发生的重要条件。研究证实，发生带状疱疹后预防复发主要依靠再次升高的VZV-CMI水平而不依赖特异性抗体。免疫功能低下的带状疱疹患者由于不能有效形成并维持较高水平的VZV-CMI，是疾病复发的重要基础。

接种疫苗提升人体VZV-CMI水平是预防和降低发生带状疱疹的主要机制，这在健康人及疾病状态下均得到证实。带状疱疹疫苗可提高VZV-CMI和体液免疫两个方面的应答水平，前者很可能是阻止VZV再激活以达到预防带状疱疹的主要机制，但体液免疫可通过抗体依赖细胞毒效应等途径发挥一定的作用。

RZV和ZVL均不可应用于对该疫苗的任何成分有严重过敏反应史者。ZVL不推荐用于免疫功能缺陷或免疫抑制疾病患者。

有带状疱疹病史者：带状疱疹可复发。有带状疱疹病史的人应接受RZV。

无水痘、水痘疫苗接种史或带状疱疹病史者：没有经历过水痘，也没有接种过水痘疫苗的人没有患带状疱疹的风险。1980年以前出生的美国人中有99%以上患过水痘。接受水痘减毒活疫苗的儿童和青少年患带状疱疹的风险低于水痘患者。RZV没有指征用于预防水痘。对于免疫功能低下的人，水痘免疫的证据（确认需要RZV）包括两剂水痘疫苗的收据、免疫实验室证据或疾病的实验室确认，或医务人员诊断或证实的水痘或带状疱疹的历史。对于没有水痘、水痘疫苗接种或带状疱疹病史的免疫功能低下的成年人，提供者应参考免疫实践咨询委员会（ACIP）水痘疫苗建议以获得进一步指导，包括暴露后预防指导。

妊娠期女性：ACIP目前没有关于妊娠期接种RZV的建议，可考虑将RZV推迟到妊娠后再接种。目前尚无在接种前进行妊娠检测的建议。

哺乳期女性：RZV对哺乳期母亲或其婴儿没有已知风险。如果RZV有其他接种指征，临床医生可以不考虑母乳喂养状况而接种疫苗。

RZV在临床试验阶段积累了较多的安全性数据。与其他疫苗类似，接种RZV可引起接种部位或全身不良事件。常见的局部不良反应包括注射部位疼痛（78.0%）、发红（38.1%）和肿胀（25.9%），轻者无需特殊治疗，注意局部清洁和预防感染即可，重者可给予冷敷；最常见的全身反应是肌痛（44.7%）和疲乏（44.5%），其次是头痛（37.7%）、寒颤（26.8%）、发热（20.5%）和胃肠道症状（17.3%）。局部和全身反应大多为轻中度，持续时间短暂（中位持续时间为≤3天），对症处理即可。

VZV特异性抗体及VZV-CMI是评价带状疱疹疫苗免疫原性的两个重要指标。一项为期3年在60岁以上人群中进行的ZVL免疫原性研究发现，接种后抗体和VZV-CMI应答指标均显著增强，其中VZV-CMI约增加2倍，但70岁及以上接种者应答的增强效果\u003c60~69岁的接种者。RZV的早期研究发现，使用两剂次RZV（间隔60天）可引发强烈的VZV-CMI和gE抗体的免疫应答，显著高于一剂次ZVL，且接种后特异性CD4+T细胞包括具有记忆表型的细胞水平显著升高，没有发现年龄对RZV接种后的免疫应答产生显著影响。并且RZV对免疫缺陷人群（如HIV感染者、肿瘤患者以及移植受者）相比较安慰剂组也具有免疫原性。

减毒活疫苗疫苗效力的关键Ⅲ期临床研究共纳入38,500名60岁及以上的受试者，平均随访3.13年。结果显示ZVL预防带状疱疹的总体疫苗效力为51.3%，预防带状疱疹后神经痛的效力为66.5%。疫苗效力不存在性别差异，但观察到在老年人群中年龄相关的疫苗效力有明显的衰退现象。RZV的两项关键Ⅲ期临床研究共纳入29,305名受试者，分别评估了≥50和≥70岁的人群接种两剂次RZV、间隔两个月肌肉注射给药的效力和安全性，平均随访3.2和3.7年。结果显示，其对≥50岁人群预防带状疱疹的保护效力为97.2%，对年龄≥70岁人群的保护效力为91.3%。针对带状疱疹后神经痛的效力在≥50岁人群的受试者中为91.2%，在年龄≥70岁的受试者中为88.8%。亚洲受试者中，疫苗效力与其他地区差异无统计学意义。此外，免疫缺陷病患者如自体造血干细胞移植的受者接种两剂次RZV后，带状疱疹的发病率显著降低，疫苗保护效力为68.2%。

疫苗保护作用的持久性是中老年接种者关注的重要问题。ZVL预防带状疱疹的总体疫苗效力51.3%。在7~11年的长期研究中，预防带状疱疹的总体疫苗效力为21.1%。RZV接种后第4年，对≥50和≥70岁人群预防带状疱疹的保护效力分别达到93.1%和87.9%，提示RZV接种后第1年与第4年保护效力相当。10年随访研究发现，体液免疫水平是接种前的6.0倍，细胞免疫水平是接种前的3.5倍，数学模型预测疫苗相关免疫应答在首次疫苗接种后可维持至少20年。

默沙东（MerckSharp\u0026Dohme）研发的Zostavax为全球首个带状疱疹病毒ZVL，包含用于制备水痘疫苗的VZV Oka株，每剂含有19400空斑形成单位（PFU）的Oka/Merck株VZV。此疫苗本质上是高滴度VZV减毒Oka株的水痘疫苗，主要用于50岁以上人群带状疱疹的预防。

葛兰素史克（GlaxoSmithKline，GSK）研发的Shingrix（欣安立适）为伴佐剂重组蛋白疫苗，包含50μg VZV糖蛋白E（glycoproteinE，gE）和AS01B佐剂系统。其中gE是VZV衣壳的主要成分，是激发VZV特异性抗体和T细胞应答的主要靶抗原。AS01B可导致注射部位肌肉和引流淋巴结中先天性免疫应答的快速而短暂激活，进而使活化的抗原呈递细胞数量增加，促进产生高水平的gE特异性CD4+T细胞和抗体。该疫苗用于50岁及以上成人预防带状疱疹。2020年美国已停止使用ZVL，批准重组疫苗是预防带状疱疹唯一可用的疫苗。

截止2022年，带状疱疹灭活疫苗的研发主要集中于免疫功能低下的人群，全球尚无一款疫苗获批。

2020年7月6日，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）发布信息称，免疫功能低下的人群接种带状疱疹病毒疫苗存在因疫苗病毒感染而引发中重度并发症（包括死亡）的风险，因此这类人群不应接种带状疱疹病毒疫苗。

TGA收到1例因使用低剂量免疫抑制剂而发生的新不良事件报告。这名患者在接种疫苗期间使用羟化氯喹和低剂量泼尼松龙治疗关节炎，接种带状疱疹病毒疫苗三周后死亡。TGA调查后认为疫苗接种符合现有的规范，并提醒医务人员关注这种潜在的非常罕见的不良事件。

该疫苗已纳入澳大利亚的国家免疫规划中。TGA专家组评估了带状疱疹病毒疫苗与病人死亡的关联性，专家组成员包括传染病医生、1名风湿病学家和1名呼吸内科医生。专家组审阅了这一案例的细节，并使用世界卫生组织因果关联性评估框架对出版文献进行了审阅。专家组注意到该病例是按照现有建议接种的，羟基氯喹和强的松龙的剂量低于引起明显免疫抑制的水平。专家组的结论是，接种带状疱疹病毒疫苗与疫苗相关的水痘带状疱疹病毒感染引起的死亡之间存在因果关联性。专家组建议，如果高度怀疑，应尽早进行诊断检测、及时进行经验性抗病毒治疗，并在可能情况下停止免疫调节治疗。

Zostavax（康柏苗）疫苗于2005年12月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。

Shingrix（欣安立适）新型冠状病毒疫苗于2017年10月获美国食品药品监督管理局批准上市，中国2019年5月批准Shingrix用于50岁及以上成人预防带状疱疹，2020年6月在中国正式上市。截止2022年，欣安立适是中国唯一一款用于预防带状疱疹的疫苗。

截止2022年，ZVL和RZV已在全球62个国家获批，截至2021年2月，ZVL在全球已接种5100万剂次。在RZV已获批的36个国家中，已有10个国家对带状疱疹疫苗进行指南推荐，其中7个国家优先推荐接种RZV。欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局均已批准RZV在18岁以上免疫功能低下或接受免疫抑制剂治疗的患者中的使用。

接种带状疱疹疫苗是预防带状疱疹的有效措施。带状疱疹疫苗接种的目标是抑制VZV再激活从而预防带状疱疹、带状疱疹后神经痛和其他并发症。截止2022年，全球上市的带状疱疹疫苗主要包括ZVL和RZV两种。2020年6月，RZV在中国正式上市，推荐用于50岁及以上免疫功能正常的人群接种以预防带状疱疹。该新型冠状病毒疫苗包含重组VZVgE抗原和AS01B佐剂系统。RZV采用两剂间隔2~6个月肌内注射方式接种，通过激发gE特异性抗体和CD4+T细胞发挥保护效应。有关RZV接种后10年随访研究发现，体液免疫水平是接种前的6.0倍，细胞免疫水平是接种前的3.5倍。亚期临床研究显示，对于50岁的受试者预防带状疱疹的总体疫苗效力（VE）为97.2%，270岁的受试者为91.3%；针对带状疱疹后神经痛的VE在≥50岁的受试者中为91.2%，≥70岁者为88.8%。对新型冠状病毒疫苗成分过敏或以前接种同类疫苗时出现严重过敏者为疫苗接种禁忌。对正在发热者、患急性疾病者、慢性疾病的急性发作期患者建议暂缓接种，待恢复或病情稳定后接种。RZV在中国为非免疫规划疫苗，常见不良反应为接种部位疼痛、疲劳、寒战、发热等反应，建议接种前充分告知，知情同意后自接种。

针对带状疱疹（HZ）最有效的措施是接种重组佐剂带状疱疹亚单位疫苗。RZV主要含有VZV糖蛋白E和AS01B佐剂系统，是全球广泛认可和应用的带状疱疹疫苗，由葛兰素史克克公司研发。免疫程序为2剂，每次0.5mL三角肌内注射，时间间隔为2~6个月。RZV由美国食品药品监督管理局批准于2017年10月上市。美国疾病控制与预防中心免疫实践咨询委员会推荐重组亚单位新型冠状病毒疫苗作为≥50岁健康成人以及既往接受ZVL的成人的首选疫苗，可用于接受低剂量免疫抑制剂治疗者。自2020年美国停用活HZ疫苗以来，RZV一直是唯一可用的高效安全疫苗。对于患有慢性疾病的特殊人群可接种RZV；对于有HZ病史或现症感染者、免疫功能低下者、已知VZV阴性的妊娠和哺乳人群，尚需更多的研究来制定更加明确的接种建议。在公共卫生影响和成本效益方面，加拿大、英国和美国通过模型评估出，≥50岁的人群接种RZV比未接种疫苗或接种HZ的ZVL更能提高公共卫生影响和成本效益。

葛兰素史克公司在2024年4月17日发布了重组带状疱疹疫苗最新数据，研究显示，对于50岁及以上的受试者，接种重组带状疱疹疫苗后，其保护效力在6至11年间达到了79.7%。在初次接种后的第11年，疫苗的保护效力依然保持在高位，高达82.0%。

在疫苗的安全性方面，整个研究随访期间并未发现任何新的安全性问题。葛兰素史克（GSK）公司宣布，其进行的ZOSTER-049长期随访III期临床研究取得了积极的成果。该研究对初次接种欣安立适（重组带状疱疹疫苗）的受试者进行了长达约11年的跟踪观察。最终数据揭示，欣安立适在50岁及以上成年人中提供的带状疱疹保护效力能够持续超过10年之久。

ZOSTER-049研究是基于ZOE-50和ZOE-70两项针对50岁及以上成人的III期临床试验的扩展研究。其重要发现包括：在接种疫苗后的第6年至第11年间，疫苗的总体效力达到了79.7%；而在第11年时，疫苗的保护效力依然维持在82.0%的高水平，显示出疫苗接种后每年的保护效力均保持在较高水平。此外，研究还发现，在≥70岁的受试者中，疫苗的保护效力达到了73.1%，这表明疫苗在各个年龄组中均展现出了较高的保护效果。

自从mRNA-1273和BNT162b2这两种新型冠状病毒疫苗获得批准以来，基于信使RNA（mRNA）的疫苗受到了广泛关注。mRNA新冠肺炎疫苗能够同时引发体液和细胞免疫反应，保护效力超过90%。其中，细胞免疫反应的激活对于VZV的调控尤为关键。此外，mRNA疫苗无需添加佐剂，并且可以大规模生产，这使得其成为带状疱疹疫苗的潜在候选物。

2023年12月25日，中国科学院化学研究所的吕雪光等人，通过使用含有两种不同可电离脂质的协同脂质纳米颗粒（Syn-LNP），成功开发了一种基于mRNA的水痘带状疱疹病毒疫苗。与单独使用任一类型的可电离脂质配制的LNP或商业化的LNP相比，Syn-LNP展现出了更高的mRNA表达量。

在该研究中，通过将具有高内体逃逸能力的可电离脂质结合到传统的四组分LNP中，成功开发了一种协同LNP制剂（Syn-LNP）。与单一可电离脂质配制的LNP相比，Syn-LNP的内体破坏能力更强，从而显著增强了体外和体内的mRNA表达。封装编码VZV糖蛋白E（gE）的mRNA后，mgE@Syn-LNP在两个品系的小鼠中均诱导了显著高于VZV减毒活疫苗和对照LNP（由临床批准的可电离脂质Dlin-MC3-DMA配制而成）的细胞和体液免疫应答。mgE@Syn-LNP的免疫应答效果与高免疫原性的AS01-佐剂化的gE亚单位疫苗相当。此外，研究还显示mgE@Syn-LNP能够保护被VZV感染的豚鼠类免受病毒攻击。初步毒性研究也表明，小鼠和豚鼠对mgE@SynLNP的耐受性良好。该研究进一步强调了mgE@Syn-LNP作为带状疱疹候选疫苗的潜力，并在功效、安全性和可扩展性等方面展现出明显的优势。