带状疱疹是潜伏在人体感觉神经节的水痘-带状疱疹病毒( Varicella-zoster virus , VZV)再激活后所引起的以皮肤损害为主的疾病,
免疫功能低下时易发生带状疱疹。临床特征为沿身体单侧体表神经分布的相应皮肤区域出现呈带状的成簇水疱,伴有局部剧烈疼痛。
典型病例根据单侧性、呈带状排列的
疱疹及具有神经痛,诊断多不困难。对不典型的可疑病例,可用实验室检查方法进一步明确诊断。无并发症者带状疱疹预后较好;重症、播散性或并发
脑炎、
肺炎等严重并发症患者,预后差,可以导致死亡。带状疱疹具有
自限性疾病,治疗原则为抗病毒、止痛、消炎、防治并发症。批准使用的系统抗病毒药物包括
阿昔洛韦、
伐昔洛韦、
泛昔洛韦、溴大定和
膦甲酸钠。
全球普通人群带状疱疹的发病率为(3~5)/1000人年,亚太地区为(3~10)/1 000人年,并逐年递增2.5%~5.0%。中国带状疱疹发病率与其他国家和地区基本一致,≥50岁人群带状疱疹发病率(2.9~5.8)/1 000人年,且女性终身患病率(3.94%~7.9%)也略高于男性(2.86%~7.6%)。
病因
病原体
水痘-带状疱疹病毒属
疱疹病毒科,仅有一个血清型。病毒呈球形,直径150 ~ 200nm。病毒衣壳是由162个壳粒排成的对称20面体,外层为
脂蛋白包膜,核心为双链
脱氧核糖核酸。病毒含有
DNA 聚合酶( DNA polymerase)和
胸腺嘧啶激酶( thymidine kinase) ,前者为合成DNA所必需的酶,系疱疹病毒属共有,后者仅存在于单纯疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒。病毒感染
细胞后,多个受感染的细胞可融合形成
多核巨细胞,
细胞核内还可以出现嗜酸性
包涵体。病毒本身对外界抵抗力弱,不耐热和酸,不能在痂皮中存活,能被
乙醚等消毒剂灭活。人是已知自然界中的唯一宿主。
发病机制
水痘-带状疱疹病毒感染机制
初次感染
水痘-带状疱疹病毒后,多表现为水痘,水痘痊愈后部分患者病毒沿神经纤维进入感觉神经节,呈潜伏性感染。当
免疫功能下降时,如恶性肿瘤、使用
免疫抑制剂、其他病毒感染或患
艾滋病等时,潜伏的病毒被激活而复制,使受侵犯的神经节发生炎症,引起相应节段的皮肤出现
疱疹,同时受累神经分布区域产生疼痛。
带状疱疹相关性疼痛的机制
急性期疼痛属于伤害感受性疼痛,部分伴有神经病理性疼痛。其机制与病毒感染引发的神经组织炎症水肿及神经纤维损伤有关。带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)属于典型的神经病理性疼痛,其确切的发生机制尚未完全阐明,主要有外周机制和中枢机制。
外周机制:受损的伤害性感受器异常放电导致外周敏化。
中枢机制:①脊髓背角
神经元的敏感性增高;②脊髓抑制性神经元的功能下降;③脊髓背角Aβ纤维
脱髓鞘,与邻近C纤维形成新的突触;④脊髓背角伤害性
神经通路代偿性形成,使中枢对疼痛的反应阈值大大降低。此外,神经损伤使受累神经内的离子通道(如钠、钾、钙通道)功能异常,也可导致神经病理性疼痛。
流行病学
全球普通人群带状疱疹的发病率为(3~5)/1000人年,亚太地区为(3~10)/1 000人年,并逐年递增2.5%~5.0%。全球带状疱疹的住院率为(2~25)/10万人年,死亡率为(0.017~0.465)/10万人年,复发率1%~ 10%。据2021年发表的系统性文献综述,全球≥50岁普通人群带状疱疹发病率为(5.23~10.9)/1 000人年,女性(6.05~12.8)/1 000人年略高于男性(4.30~8.5) /1 000人年。
中国带状疱疹发病率与其他国家和地区基本一致,≥50岁人群带状疱疹发病率(2.9~5.8)/1 000人年,且女性终身患病率(3.94%~7.9%)也略高于男性(2.86%~7.6%)。血液肿瘤患者带状疱疹发病率高达31/1 000人年,HIⅣ感染者也高达(29.4~51.5)/1 000人年。此外,使用Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂者带状疱疹发病率高达21.1/1 000人年,表明接受JAK抑制剂治疗可增加患带状疱疹的风险。
病理表现
主要病变部位在末梢神经和皮肤,病理变化主要是受累神经节炎症。可见上皮内疱,多位于上皮层的上部,且水疱上方仍可见层数不等的上皮
细胞或表皮细胞。由于细胞内水肿致使一部分上皮细胞呈网状变性。并可见一部分上皮细胞呈气球样变性。早期病损处直接涂片,可观察到被病毒感染的上皮细胞内嗜伊红的包涵体。疱的深部还可见
多核巨细胞。上皮下
结缔组织内及血管周围可见不同程度的炎症细胞浸润。晚期病毒侵犯上皮全层,一部分上皮破坏形成糜烂或浅溃疡。
传播机制
传染源
水痘和带状疱疹患者是该病传染源。
传播途径
病毒可通过
呼吸道飞沫或直接接触传播,但一般认为带状疱疹主要不是通过外源性感染,而是婴幼儿期患
水痘后病毒潜伏性感染的再激活所致。
人群易感性
人群普遍易感,带状疱疹痊愈后仍可复发。一般带状疱疹感染一生只发生一次,但
免疫缺陷病患者(如
白血病、器官移植、HIV感染、癌症等)可以在同一部位发生两次感染,极少数病例可发生多次。
临床表现
典型临床表现
前驱症状
可有轻度乏力、
低烧、食欲不振等全身症状,患处皮肤自觉灼热感或神经痛,触之有明显的痛觉敏感,也可无前驱症状。
皮损特点
典型皮损表现为沿皮节单侧分布的成簇性水疱伴疼痛,好发部位为肋间神经(53%)、颈神经(20%)、
三叉神经(15%)及腰部神经(11%)相应的皮节。患处先出现潮红斑,很快出现粟粒至黄豆大小
丘疹,成簇状分布而不融合,继而变为水疱,疱壁紧张发亮,疱液澄清,外周绕以红晕。严重病例可出现大疱、血疱、坏等表现。皮损沿某一周围神经区域呈带状排列,多发生在身体的一侧,一般不超过正中线。病程一般2~3周,老年人为3~4周。水疱干涸、结痂脱落后留有暂时性淡红斑或色素沉着。
自觉症状
疼痛为带状疱疹的主要症状,又称为疱疹相关性疼痛(zoster-associated pain,ZAP),包括①前驱痛:指带状疱疹
皮疹出现前的疼痛;②急性期ZAP:出现皮疹后30天内的疼痛;③亚急性期ZAP:出现皮疹后30~90天的疼痛;④慢性期ZAP即PHN:出现皮疹后持续超过90天的疼痛。
ZAP可以表现为3种形式:①持续性单一疼痛,表现为烧灼痛或深在性痛;②放射性、撕裂性疼痛;③促发性疼痛,表现为异常性疼痛(即轻触引起疼痛)和痛觉敏感(轻度刺激导致剧烈性疼痛)。老年、体弱患者疼痛较为剧烈。除疼痛外,部分患者还会出现瘙痒,程度一般较轻。重度瘙痒会因患者不断搔抓继发皮肤苔藓样变;部分严重、顽固性瘙痒会持续3年以上,长期顽固的瘙痒还会引发患者失眠、抑郁、焦虑等症状。
特殊表现
并发症
PHN
为带状疱疹最常见的并发症。PHN是指出现皮疹后持续超过90天的疼痛。带状疱疹患者PHN发生率为5%~30%,多见于高龄、
免疫功能低下患者。其疼痛部位通常比疱疹区域有所扩大,常见于单侧肋间神经、
三叉神经(主要是眼支)或颈神经。疼痛性质多样,可为烧灼样、电击样、刀割样、针刺样或撕裂样。一种疼痛为主,或多种疼痛并存,常干扰患者的睡眠、情绪,影响工作和日常生活,严重时可导致精神障碍和抑郁。30%~50%的患者疼痛持续超过1年,部分病程可达10年或更长。
其他
眼带状疱疹可并发角膜穿孔、
急性虹膜睫状体炎、
玻璃体炎、坏死性
视网膜炎以及阻塞性视网膜血管炎,最终出现
视网膜脱离,导致视力下降甚至
失明。耳带状疱疹可并发味觉改变、听力异常和眩晕。
神经系统并发症包括无菌性脑膜炎、脑白质病、周围运动神经病、吉兰-巴雷综合征等。重度
免疫功能缺陷患者易发生播散型带状疱疹和内脏损害,后者可表现为
肺炎、
肝炎或
脑炎。
检查诊断
诊断原则
典型病例根据单侧性、呈带状排列的
疱疹及具有
神经痛,诊断多不困难。对不典型的可疑病例,可用实验室检查方法进一步明确诊断。
检查项目
鉴别诊断
前驱期无皮损仅有疼痛时诊断较困难,应告知患者有发生带状疱疹可能,密切观察,并通过疼痛性质(烧灼痛、放射性及撕裂性痛等)及与咳嗽、进食、排尿等无关的特点以排除相关部位的其他疾病。鉴别有困难者可进行必要的
影像学检查,如B超、CT、核磁共振成像等以排除其他可能的疾病。
皮损不典型时需与其他皮肤病鉴别,如
单纯疱疹。其他需要鉴别的疾病包括
接触性皮炎、
丹毒、
虫咬皮炎、
脓疱疮、
大疱性类天疱疮等。
治疗
带状疱疹具有
自限性疾病,治疗原则为抗病毒、止痛、消炎、防治并发症。
系统药物治疗
抗病毒药物
是临床治疗带状疱疹的常用药物,能有效缩短病程,加速
皮疹愈合,减少新发皮疹,阻断病毒播散。应在发疹后72h内开始使用,以迅速达到并维持有效血药浓度,获得最佳治疗效果。对于伴中重度疼痛或严重皮疹、有新水疱出现、泛发性皮疹及合并带状疱疹眼炎、耳炎等特殊类型带状疱疹患者以及免疫功能不全的患者,即使皮疹出现已超过72h,仍应进行系统抗病毒治疗。批准使用的系统抗病毒药物包括
阿昔洛韦、
伐昔洛韦、
泛昔洛韦、
溴夫定和
膦甲酸钠。
镇痛治疗
疼痛常贯穿带状疱疹疾病的全过程,建议对不同程度的疼痛选用不同的镇痛药物。
糖皮质激素疗法
系统应用
糖皮质激素疗法有争议,应仅限于治疗Ramsay-
hunt综合征和
中枢神经系统并发症,如
脑炎或Bell麻痹。年龄大于50岁、出现大面积
皮疹及重度疼痛、累及头颈部的带状疱疹、疱疹性
脑膜炎及内脏播散性带状疱疹患者在发病早期(出现皮损1周内)可系统使用
糖皮质激素。推荐泼尼松。
高血压、
糖尿病、消化性溃疡及
骨质疏松患者谨慎使用。禁用于免疫抑制或有禁忌证的患者。
特殊人群的治疗
局部治疗
外用药物治疗
皮肤外用药
以干燥、消炎为主。疱液未破时可外用炉甘石洗剂,阿昔洛韦
乳膏或
喷昔洛韦乳膏;
疱疹破溃后可酌情用3%
硼酸溶液或1∶5000喃西林溶液湿敷,或外用0.5%
新霉素软膏或2%
莫匹罗星软膏。局部外用
复方利多卡因乳膏或0.025%
辣椒素乳膏对慢性疼痛可能有效。
眼部处理
如合并眼部损害需请眼科医生协同处理。可外用3%
阿昔洛韦眼膏、
碘苷(疱疹净)滴眼液,局部禁用糖皮质激素类外用制剂。
物理治疗
紫外线、
频谱治疗仪、红外线等局部照射,可促进
水疱干涸结痂,缓解疼痛。
微创介入治疗
微创介入治疗对带状疱疹急性期疼痛和PHN均有控制作用,因此建议在ZAP全程管理体系中尽早引入微创介入治疗。对于急性、亚急性带状疱疹相关性三叉神经痛,可在明确诊断后采取半月
神经节脉冲
射频,带状疱疹发病4 ~ 8周内采用无创经皮脊髓电刺激可控制疼痛并预防PHN发生。微创介入治疗多属于有创治疗,实施前应取得患者或家属的知情同意。
神经阻滞
包括局部神经阻滞、肋间神经阻滞、
椎旁神经阻滞、
选择性神经根阻滞、硬膜外腔阻滞、颅神经主干或者周围支阻滞。阻滞药物以
局部麻醉药为主。
神经调控
包括神经射频、鞘内药物输注系统和电刺激治疗系统。神经射频使用的穿刺方法和神经阻滞类似,但其产生的镇痛效果更为持久。鞘内药物输注系统是通过改变阿片类药物的给药途径,用较低剂量的药物产生较大的镇痛效果。电刺激治疗包括周围神经电刺激、脊髓电刺激、经皮电刺激等,机制则是通过不同渠道刺激,对参与传导疼痛信号的相关神经进行调控,进而减少疼痛信号的传递,并促进释放镇痛物质,以达到控制疼痛效果。
患者教育
健康教育对患者认识该病、提高患者依从性、减少并发症等有重要意义。患者皮损疱液或糜烂面含有病毒,应避免接触尚未患过
水痘的儿童和其他易感者。告知患者及早就医及治疗,坚持正确的药物剂量和疗程,保持皮损清洁,避免继发细菌感染,适当休息,保证足够营养。
预防
一般措施
带状疱疹患者应采取接触隔离措施,水痘和
免疫功能低下的播散性带状疱疹患者还应采取
呼吸道隔离措施直至皮损全部结痂。
接种疫苗
接种
带状疱疹疫苗是预防带状疱疹的有效措施。带状疱疹疫苗接种的目标是抑制VZV再激活从而预防带状疱疹、PHN和其他并发症。
全球上市的带状疱疹疫苗主要包括减毒活疫苗(zoster vaccine live ZVL,Zostavax R)和重组亚单位疫苗(recombinant zoster vaccine,RZV,Shingrix)两种。
在美国大约38 000名60岁及以上人群中开展的Zostavax预防带状疱疹的临床试验研究结果显示,Zostavax对60~69、70~79、≥80岁人群保护效力分别为64%、41%、18%。对于22 000名50~59岁人群的临床研究显示与安慰剂组相比,Zostavax\u0026组HZ发生风险降低70%。Zostavax上市后安全性和长期有效性研究结果显示,60岁以上人群接种Zostavax R后,带状疱疹发病率可降低51%。
RZV疫苗包含重组VZV gE抗原和ASO1B佐剂系统。I期临床研究显示,对于≥50岁的受试者预防带状疱疹的总体疫苗效力(VE)为97.2%,≥70岁的受试者为91.3%;针对PHN的VE在≥50岁的受试者中为91.2%,≥70岁者为88.8%。
RZV在中国为非免疫规划疫苗,常见不良反应为接种部位疼痛、疲劳、寒然发热等反应,建议接种前充分告知,知情同意后自愿接种。对疫苗成分过敏或以前接种同类疫苗时出现严重过敏者为疫苗接种禁忌。对正在发热者、患急性疾病者、慢性疾病的急性发作期患者建议暂缓接种,待恢复或病情稳定后接种。
预后
带状疱疹呈
自限性疾病,预后一般良好,愈后一般可获得终身免疫,仅偶有复发。老年患者或部分治疗不及时的患者有
带状疱疹后遗神经痛,影响生活质量。无并发症者带状疱疹预后较好;重症、播散性或并发
脑炎、
肺炎等严重并发症患者,预后差,可以导致死亡。
历史
中医学最早的文献记载见于汉·马王堆帛书之中的《
五十二病方》,并在历史的沿革中积累了丰富的治验。其相关病名在古籍中记载的有“带疮”“缠腰火丹”“缠腰龙”“蛇丹”“蛇串疮”“蛇疮”“蛇缠疮”“蛇缠丹”“蛇形丹”“蛇缠虎带”“火丹疮”“火腰带”“火带疮”“蜘蛛疮”“火腰带毒”等十余种。
20世纪初发现,患过
水痘的儿童成年后会得带状疱疹,所以这种水痘和带状疱疹在流行性上具有一致性。1954年学者Weller及Coons在美国
哈佛大学医学院第一次采用人胚皮肤及
包皮来源的
细胞成功地分离出水痘病毒及带状疱疹病毒,并证明两者在
血清学上完全相同后,表明引起这2种疾病的是同一种病毒。
1974年,
日本学者高桥理明从一名罹患水痘的男孩的疱液中分离得到病毒,在通过连续繁殖减毒后建立了水痘疫苗毒种(Oka株),并在80年代后推广开来。1986年,
英国学者Davison及Scott经过6年的艰苦努力,完成了水痘-带状疱疹病毒
基因组的全部
核酸序列分析。1995年3月17日,美国食品及药品管理局(
FDA)正式批准
水痘-带状疱疹病毒减毒活疫苗可用于预防接种1岁以上未曾患过水痘的儿童,宣告了人类根除儿童水痘流行的可能。
公共卫生
2023年2月27日至3月5日是第二届国际“带状疱疹关注周”,以“带状疱疹潜伏身边,关注风险积极预防”为主题的圆桌会在北京举办。与会专家指出,50岁以上人群和慢性病人群罹患带状疱疹风险显著增加,关注诱因、管理基础疾病、积极行动预防,是远离带状疱疹,从“长寿”到“康寿”的明智之举。
全球上市的
带状疱疹疫苗主要包括减毒活疫苗(zoster vaccine live ZVL,Zostavax R)和重组亚单位疫苗(recombinant zoster vaccine,RZV,Shingrix)两种。
Zostavax疫苗由美国Merck \u0026 Co开发,于2006年5月被美国
FDA批准上市,是首个上市的1剂量接种带状疱疹疫苗,用于60岁及以上人群预防带状疱疹,2011年3月获准在50~59岁人群中使用。其疫苗毒株为Oka/Merck株,每剂病毒含量至少为19400 PFU,是
水痘减毒活疫苗病毒量的10倍,已在60多个国家获准使用。
2020年6月,RZV疫苗在中国正式上市,推荐用于50岁及以上免疫功能正常的人群接种以预防带状疱疹。
参考资料
带状疱疹.ICD-10 Version:2019.2023-06-16
带状疱疹.ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.2023-06-16