由某些细菌在代谢过程中通过
核糖体合成机制产生的一类具有抑菌活性的
多肽或
前体多肽。对同种近缘菌株呈现狭窄的抑制谱,通过在靶细胞上穿孔、抑制
肽聚糖合成,与核糖体或
转运RNA相互作用抑制
蛋白质合成,直接降解靶细胞
脱氧核糖核酸,从而起到抑菌效果。
细菌素(bacteriocin)是由细菌产生的有杀菌或抑菌作用的物质。主要含有具生物活性的蛋白质部分,对同种近缘菌株呈现狭窄的活性抑制谱,附着在敏感
细胞特异性受点上。
细菌素的产生和寄主细胞对细菌素的免疫性都由
质粒控制。细菌产生细菌素是细胞的致死过程。致死物质按其性质可分为两类,一类是低分子量的蛋白质或肽,很难在电子显微镜下观察到这类物质的结构,对胰蛋白酶多不稳定;另一类是具有复杂结构的
蛋白质颗粒,有噬菌体部分形态结构,易于在电子显微镜下观察,对胰蛋白酶稳定。
1925年,A·格雷希亚首次报道了
大肠杆菌V株产生一种对大肠杆菌Φ株有杀菌作用的物质,这类物质被称作大肠杆菌素。以后又发现许多细菌都能产生大肠杆菌素,而且产大肠杆菌素因子可以从供体
细胞转移到受体细胞。
20世纪70年代以后,对细菌素的研究进入分子生物学水平,开展了对细菌素的化学性质、结构、生物合成、释放和作用方式等方面的探索。利用细菌素或与噬菌体方法结合,可以有效地进行某些细菌的分型和
病原菌的流行检查。
第一类定义为羊毛硫抗生素(Lantibiotics),是一类小分子的修饰肽,含19—50个以上的氨基酸分子,分子活性部位有
羊毛硫氨酸(Lanthionine)、β-
甲基羊毛硫氨酸(βmethyllanthionine)、脱氢
酪氨酸(Dehydrobutyrine)和脱氢
丙氨酸(Dehydroalanine)等
非编码氨基酸。Lantibiotics又可细分为两个亚类:Ia类是由在靶目标膜上形成孔道的阳离子和疏水基团组成的肽,它与结构稳定的Ib类相比,结构的伸展性更好;Ib类是球状的肽类,它不带电或带负电。
第二类是小分子的热稳定肽(SHSP),分子量小于10Kda,具有
疏水性和膜活性,其结构特征为:N末端信号肽序列长度为18—21个氨基酸,前导肽链由一个
甲硫氨酸,并常随一个
赖氨酸;有活性的细菌素其N—末端+1的位置上通常是赖氨酸或
精氨酸。可以分为3个亚类:Iia类N—
末端氨基酸序列为Tyr-
GlyAsn-Gly-
VAL,并由两个
半胱氨酸所构成的S-S桥,对利斯特氏杆菌有活性;Iib类孔道
配位化合物由两个具有不同氨基酸序列的肽类寡聚体形成;Iic类能被
硫醇激活、活性基团要求有原性半胱氨酸残基。
细菌素通常由
革兰氏阳性菌产生并可以抑制其他亲缘关系较近的革兰氏阳性菌,对大多数的革兰氏阴性菌、真菌等均没有抑制作用。细菌素可以抑制许多革兰氏阳性菌,如Nisin抑制
葡萄菌属、
链球菌属、
小球菌属和
乳杆菌属的某些菌种,抑制大部分
梭菌属和
芽孢杆菌属的孢子;
嗜酸乳杆菌和
发酵乳杆菌产生的细菌素对乳杆菌、片
球菌、明串球菌、乳球菌和
嗜热链球菌。但有研究发现,Nisin与合剂(如
乙二胺四乙酸二钠)连接后,改变了
细胞的渗透性,可以抑制一些革兰氏阴性菌,如E.coli和Salmonellasp.;或将Na3PO4与Nisin结合使用,可以提高革兰氏阴性菌对Nisin的敏感性。部分非羊毛硫抗生素其抑菌范围却很窄,如LactococcinA等。
由于一种细菌素并不是对每种菌都有抑制作用,在其对特殊菌株的亲和力实验中发现,菌株
磷脂组成的pH影响最低抑菌浓度(MIC)。有研究显示,膜通道的形成与细菌膜表面的“耦合分子基团”有关,耦合分子基团使得细菌素与
细胞的相互作用更易于进行,从而提高细菌素的抑菌有效性。这一机制已成功地阐述了Nisin和Mersacidin的作用机制。两者都是使用脂质体Ⅱ、
肽聚糖前体作为对接分子与靶细胞作用。相应的Mersacidin是抑制肽聚糖的合成,从而使
细胞壁和磷脂的合成受阻,使
细胞质溢出。目前认为,一些细胞壁的生物合成是Nisin作用的靶点。其他的细菌素也是靶细胞膜上的特殊位点相互作用,这些位点可能是
蛋白质。这种作用可以提高细菌素的有效性。
部分细菌素已广泛地应用于肉类工业、奶制品工业、酿酒和粮食加工等领域。目前,在食品应用中研究得最透彻的细菌素是乳链菌素Nisin,
美国已将此用于食品添加剂。
硝酸盐被广泛地应用在肉类食品中,以防止使食品很容易变质的
梭菌属存在,但其对人体健康伤害很大,甚至危及生命。使用Nisin或含低量硝酸盐的Nisin可以抑制梭菌(Clostrididal)的生长,以减少硝酸盐含量。在西方国家,细菌素已用于奶制食品中,可以抗Clostridial和
李斯特氏菌属。例如,Nisin可以控制奶酪中C.botulinum孢子生长,并已成为巴氏灭菌精制奶和糊状食品最有效的防腐剂。添加Nisin可防止牛乳及乳制品的腐败,延长其货架期。由于Nisin在偏酸性下较稳定且易溶解,所以比较适宜在酸性罐头食品中添加,同时还可降低罐头的灭菌强度,提高内在品质。Nisin在酒精饮料中应用也比较广泛,由于Nisin对酵母菌没有抑制作用,所以对发酵没有任何影响,并还可以很好地抑制
革兰氏阳性菌,保证产品质量。目前Nisin在全世界范围内的各种食品中得到普遍应用。现在许多研究证明,产生细菌素的发酵剂在发酵过程中可以防止或抑制不良菌的污染,因而将产细菌素的乳酸菌加入到食品中比直接加细菌素更好。但细菌素抗菌谱有一定的范围,为扩大其抑菌范围,可将几种细菌素或将其他来自于动植物(如
抗菌肽)等天然食品防腐剂配合使用,利用它们的协同作用,增强抑菌范围及强度,或与部分
化学防腐剂络合使用,既可增加抑菌范围又可减少化学防腐剂的使用。