与上海市其他带“浜”字的路名一样，陆家浜路也是填浜而成的。在20世纪前，南市区一带的老城厢是浜渠密布，当时的主要交通全凭水路。

随着城市的发展，道路不断兴建；同时水上交通的不断萎缩，河床不断淤积，往日的交通载体反而成了通行的障碍。于是，填浜筑路在上海纷纷而行。与陆家浜路同等级的主要干浜肇家浜、方浜、薛家浜和新开河等黄浦江支流的填浜筑路要先于陆家浜。1926年，陆家浜路才填浜筑路，东起外马路，西至制造局路，全长2476米。

在20世纪80年代，陆家浜路算得是上海市市区的一条大马路。它比其他几个区的中心干道，如黄浦区的南京路，卢湾区的淮海路等都要显得宽阔。因而，也成了几条公交线路中途调头，放区间车和设立起点终点的地方。

陆家浜路的再次大改建是在它成立的1991年后。因为南浦大桥的兴建，陆家浜路作为大桥的市政配套工程于1991年开始全面改建，成为贯穿上海东西又一大动脉的主要部分。2009年，为迎接2010年上海世博会，陆家浜路又一次被整修一新。