肾上腺素(αdrenαline)是肾上腺髓质的主要激素,医用肾上腺素由牛、羊肾上腺髓质提取或人工合成。为白色或类白色结晶粉末,具抗休克、延长麻醉时间、抗心脏骤停等作用。但有一般不良反应有
心悸病、焦虑、出汗、面色苍白、头痛、震颤等不良反应。
1901年,
日本化学家、武士
高峰让吉发现肾上腺素并申请专利。2009年,中国把肾上腺素作为抗休克药纳入了《国家基本药物目录》。
常见不良反应为心悸、头痛、血压升高、震颤、无力、眩晕、呕吐、四肢发凉。有时可引起
心律失常,严重者可由于心室颤动而致死。
医学用途
适应症
①用于因
支气管痉挛所致严重
呼吸困难,可迅速缓解药物等引起的
过敏性休克。②用于延长浸润麻醉用药的作用时间。③各种原因引起的
心脏骤停。
用法与用量
常用量:皮下注射,一次0.25-1mg;心室内注射,一次0.25-Img。极量:皮下注射,一次1mg。
①抢救过敏性休克:皮下注射或肌内注射0.5-1mg,也可用0.1-0.5mg缓慢
静脉注射(以0.9%氯化钠注射液稀释到10ml)。如疗效不好,可改用4~8mg静脉滴注(溶于5%葡萄糖注射液500—1000ml)。
②抢救心脏骤停:可用于由麻醉和手术中的意外、
药物中毒或心脏传导阻滞等原因引起的心脏骤停,以0.25~0.5mg心内注射,同时作心脏按压、人工呼吸和纠正酸血症。
③治疗支气管哮喘:皮下注射0.25-0.5mg,3~5分钟即见效,但仅能维持1小时。必要时可重复注射1次。与局麻药合用:加少量(约1:200000-500000)于局麻药(如普鲁卡因)内,可减少局麻药的吸收而延长其药效,并减少其毒副作用,亦可减少手术部位的出血。
④制止鼻黏膜和齿龈出血:将浸有(1:20000~1:1000)溶液的纱布填塞出血处。
⑤治尊
麻疹、
花粉症、血清反应等:皮下注射1:1000溶液0.2?0.5ml,必要时再以上述剂量注射一次。
制剂与规格
注射剂,每支1mg(ml)。
药理机制
对血管的作用
收缩小动脉和
毛细血管前
括约肌作用明显,对静脉及大动脉收缩作用较弱。对不同部位血管,肾上腺素的作用取决于α和β受体的分布以及整体的调节因素。通过激动α受体,使α受体分布占优势的皮肤、黏膜血管和肾等内脏血管明显收缩,对脑和肺血管影响微弱;激动应受体,使β受体分布占优势的骨骼肌血管和冠状血管舒张,冠状血管的扩张还与直接扩张血管的心肌代谢产物腺昔产生增加有关。
对心脏的作用
通过激动心肌、窦房结和传导系统的α受体及部分β受体,产生强大的心脏兴奋作用,表现为增强心肌收缩力、加快心率,增加心输出量,加快传导。肾上腺素兴奋心脏作用起效迅速、作用强大。但剂量过大或
静脉注射过快,可引起
心律失常,出现期前收缩、心动过速甚至引起心室纤颤。
对血压的作用
对总外周阻力及血压的影响与剂量密切相关。皮下注射治疗量的肾上腺素或低浓度静脉滴注时,由于心脏兴奋,心输出量增加,收缩压升高;同时由于骨骼肌血管舒张对血压的影响抵消或超过皮肤黏膜血管收缩作用的影响,舒张压不变或下降,此时脉压加大,身体各部分血液重新分布,有利于
紧急状态下机体供能的需要。较大剂量时,血管平滑肌的α受体兴奋占优势,使皮肤、黏膜及内脏的血管强烈收缩,收缩压和舒张压均升高。故肾上腺素的典型血压改变多为双相反应,即给药后迅速出现明显的升压作用,待血压恢复至正常后出现微弱的降压反应,后者持续作用时间较长。
对内脏平滑肌的作用
其作用取决于平滑肌上肾上腺素受体类型和分布密度。激动
支气管平滑肌的β2受体,发挥强大的舒张支气管平滑肌作用,特别是支气管哮喘发作时,其舒张作用更加明显,可缓解
哮喘急性发作;激动支气管黏膜血管α受体,收缩血管,可消除黏膜水肿和渗出;激动支气管黏膜层和黏膜下层肥大细胞以受体,可抑制抗原引起的肥大细胞释放
组胺等过敏性物质0肾上腺素使\u0026受体占优势的胃肠道平滑肌松弛,自发性收缩频率减慢和幅度降低。
对肠平滑肌的抑制作用
还与激动肠
神经丛胆碱能
神经末梢的受体、抑制
乙酰胆碱的释放有关。肾上腺素激动β受体,使
膀胱逼尿肌舒张,可减缓排尿感;激动α受体使
三角肌和
括约肌收缩,从而引起
排尿困难和
尿潴留。
对眼的作用
滴眼用肾上腺素时不产生明显的扩瞳作用,但可降低正常人和开角型
青光眼患者的眼内压,可能与其减少
房水的产生和促进回流有关。
对代谢的作用
能明显增强机体的
新陈代谢,治疗剂量可使耗氧量增加20%~30%。肾上腺素激动肝脏的α和β2受体,促进
肝糖原分解,升高血糖;激动α2受体抑制
胰岛素分泌;激动β受体促进
胰高血糖素分泌,从而降低外周组织对葡萄糖的摄取和利用。肾上腺素激动
脂肪细胞的β受体,激活
三酸甘油脂酶,促进脂肪分解,使血中
游离脂肪酸增加。
对中枢神经系统的作用
肾上腺素不易透过
血脑屏障,治疗量时一般无明显中枢兴奋症状,大剂量时出现激动、呕吐、肌强直、
惊厥等中枢兴奋症状。
药代动力学
肾上腺素口服可被碱性肠液破坏,部分在肠黏膜和肝脏中迅速灭活,不能达到有效的血药浓度,故口服无效。肌内注射因舒张骨骼肌血管而吸收较快导致作用维持时间短。一般采取皮下注射,因能收缩皮肤血管而延缓吸收,作用可维持约1小时。肾上腺素可被去甲肾上腺素能
神经末梢摄取或被存在于肝、肾、肠和血管壁等组织内
单胺氧化酶和
儿茶酚甲基转移酶代谢灭活。其主要
代谢产物包括3-甲氧-4-羟
L-扁桃酸及间甲肾上腺素。
风险与禁忌
禁忌证
高血压、
器质性心脏病、冠状动脉疾病、
糖尿病、甲状腺功能亢进症、
毛地黄中毒、外伤性及
失血性休克、
心源性哮喘等患者禁用。
不良反应
常见不良反应为
心悸病、头痛、血压升高、震颤、无力、眩晕、呕吐、四肢发凉。有时可引起
心律失常,严重者可由于心室颤动而致死。
药物相互作用
(1)α-肾上腺素受体阻断药(如吩嚏类、酚妥拉明、酚苯明和妥拉哩林)及各种血管扩张药对抗本药的升压作用,使疗效相互抵消。其中,与氯丙嗪合用可引起严重低血压。
(2)硝酸酯类药抵消本药的升压作用而发生低血压,同时减弱硝酸类药的抗心绞痛效应。
(3)降糖药口服降血糖药及胰岛素的作用减弱。
(4)MAO抑制药,本药代谢受抑制,升压作用增强。合用时需监测急性血压升高的症状表现(头痛、
心律失常、呕吐、发热)。如出现
高血压危象,应停用本药,立即采取降压处理(可考虑使用硝普盐、
硝化甘油、
酚妥拉明或
拉贝洛尔等药)。
(5)
三环类抗抑郁药可致
高血压、心律失常和心动过速,应避免合用。
(6)非选择性肾上腺素受体阻断药可致高血压和反射性心动过缓,应避免合用。
(8)麦角胺、
麦角新碱或缩宫素可致严重高血压或周围组织缺血。
(9)恩他卡朋心动过速、高血压和
心律失常的发生率增加,合用需谨慎。
(10)全麻药(如
三氯甲烷、环丙烷、
氟烷等)使心肌对拟交感胺类药反应更敏感,有发生严重室性心律失常及
肺水肿的风险。若必须合用,本药用量应减小。
(11)β-肾上腺素
受体阻断药使用上述药者在使用含有本药的局麻药时,可发生严重不良反应(如肢端组织缺血而坏死),最好在使用含有本药的局麻药前停用。β-肾上腺素受体阻断药(普蔡洛尔应当在3d前停药)。
(12)其他拟交感胺类药心血管作用加剧,易出现不良反应。
(13)罗库漠与本药(雾化)合用,增加术后麻痹的发生率,建议采用脉搏血氧饱和度仪和外周神经刺激器进行监测。
(15)
利血平、服乙呢上述药的降压作用减弱,而本药的效应增强,可致
高血压及心动过速。
注意事项
①下列情况慎用:器质性脑病、
心血管疾病、
青光眼、
帕金森病、嚷嗪类引起的循环虚脱及
低血压、精神神经疾病。②用量过大或皮下注射时误入血管后,可引起血压突然上升而导致
脑出血。③与其他拟交感药有交叉过敏反应。④可透过
胎盘。⑤在吩嚏嗪类药物引起的循环容量不足或低血压中,肾上腺素的使用可导致血压进一步下降,应慎用。⑥用于
过敏性休克时,由于其血管的通透性增加,有效血容量不足,必须同时补充血容量。⑦用药前后及用药时应当检查或监测:血压、心率和心律变化,多次应用时还须测血糖变化。⑧长期或过量使用可产生耐药性,停药数天后再用药,效应可恢复。⑨反复在同一部位给药可导致组织坏死,注射部位必须轮换。⑩肾上腺素遇
氧化物、碱类、光线及热均可分解变色,其水溶液露置于空气及光线中即分解变为红色,不宜使用。
药物过量
表现焦虑不安、皮肤
潮热、
胸痛、寒战、抽搐、血压变化、
心律失常、恶心、呕吐、皮肤苍白、寒冷等。
使用情况
1984年,
美国通过《药品价格竞争和专利期恢复法案》,根据该法案规定,
药厂如可以证明自己的产品与原研药的生物活性相同,便允许其仿制该原研药,同时允许仿制药在原研药专利到期前开始研发,大幅降低了仿制药品上市所需的时间与经济成本随后,全球仿制药市场迎来了蓬勃发展,中国生产的仿制药中就有肾上腺素。
2009年,中国把肾上腺素作为抗休克药纳入了《国家基本药物目录》。
化学信息
英文名称:Adrenαline
化学名称:(R)-4-(2-
甲氨基1-羟墓
乙基)-1.2-
苯二酚。
分子式:C9H13NO3
分子量:183.21
肾上腺素为白色或类白色结晶粉末,在水中
溶解度极小,不溶于乙醇、
三氯甲烷、乙醍、脂肪油;在
无机化合物强酸或
强碱溶液中易溶,氨溶液或
碳酸钠溶液中不溶,饱和
水溶液显弱碱性反应。
熔点为211~212
摄氏度(分解)。盐酸盐熔点157摄氏度;
酒石酸盐熔点147~154摄氏度。在中性或
碱性水溶液中不稳定,遇碱性肠液能分解,图肾上腺素
结构式故口服无效。与空气或日光接触易氧化,进而聚合成棕色多聚体而失效。
专利
1901年,
日本化学家、武士
高峰让吉分离并在很大程度上
提纯了肾上腺素,并就肾上腺素让血压升高的原理申请了专利。如今,肾上腺素被应用于控制出血(hemorrhαgecontrol)、心脏病学、
产科学、过敏治疗等领域。在维持身体正常功能方面,肾上腺素起着非常重要的作用。