葡萄糖酸钙(
钙质 Gluconate),商品名为佳加盖等。为钙补充剂。为
化学药品。可以预防和治疗钙缺乏症;治疗急性血钙过低,
甲状旁腺功能减退症或维生素D缺乏症所致
低钙血症,治疗过敏性疾病,镁中毒、
氟骨症的解救等。
该药品对组织的刺激性较小,注射比氯化钙安全,常与镇静剂并用。
静脉注射可引起全身发热,静脉注射过快可导致甚至心搏骤停、呕吐、恶心等不良反应。注射液刺激性较大,不宜皮下或肌内注射,应缓慢静脉滴注。静脉注射时如漏出至血管外,可致注射部位皮肤发红、
皮疹和疼痛,并可随后出现脱皮和组织坏死。发生脱水或
低钾血症等
电解质紊乱时,应先纠正低钾血症,再纠正低钙血症,以免增加心肌
应激性。
制剂有
葡萄糖酸口服液、葡萄糖酸钙片、葡萄糖酸钙含片、葡萄糖酸钙注射液、葡萄酸钙颗粒。属于医保甲类/乙类,其中片剂和注射液为甲类,颗粒为乙类;为
非处方药/处方药,口服溶液、维D2散和含片等为非处方药,其余为处方药。
医学用途
适应证
1.预防和治疗钙缺乏症,如
骨质疏松症、
佝偻病、骨软化症以及
妊娠和哺乳期妇女、绝经期妇女钙的补充和老年人钙的补充。
2.用于急性血钙过低,
甲状旁腺功能减退症或维生素D缺乏症所致
低钙血症。
3.过敏性疾病。
4.镁中毒、
氟骨症的解救,心脏复苏(如
高钾血症、低血钙或
钙通道阻滞所致心功能异常的解救)时应用。
用法与用量
注射液用10%葡萄糖注射液稀释后使用。
1.成人
(1)低钙血症,注射液一次1g,
静脉注射,每分钟注射量不超过2ml(1ml:0.1g)。需要时可重复注射至抽搐控制。片剂,口服,一次1~4片,一日3次。颗粒剂:口服,一日2~12g(以葡萄糖酸钙计),分次服用,根据人体需要及膳食钙的供给情况情进行补充。复方葡萄糖酸钙口服溶液,一般每次10~20ml。
(2)抗
高钾血症、高血镁,1~2g静脉注射,每分钟注射量不超过2m1,
心电图监测以控制用量。
(3)
氟骨症解救,可口服10%葡萄糖酸钙溶液,使
氟化物成为不溶性
氟化钙;
静脉注射1g,1小时后重复;
(4)如有皮肤组织化物损伤,每平方厘米受损面积应用10%葡萄糖酸钙50mg,灼伤皮肤用2.5%葡萄糖酸钙
凝胶涂敷。
以上成人用量一日不超过15g(1.42g元素钙)。
2.儿童
(1)口服,一日0.5~1g,分次服用。
静脉注射,
低钙血症首剂 100 g/kg,以后每日500mg/kg,缓慢静脉注射。
新生儿
输血,每100ml血(含
柠檬酸)加用97mg葡萄糖酸钙(9.5mgCa2+)。
(2)抗
高钾血症、高血镁,1~2g
静脉注射,每分钟注射量不超过2m1,
心电图监测以控制用量。
(3)低钙血症,首剂 100 g/kg,以后每日500mg/kg,缓慢静脉注射。
(4)治疗低钙性手足抽搐,静脉注射,新生儿、婴儿或儿童一次100~200mg/kg,在5~10分钟内静脉注射,6小时后可重复或继续静脉滴注,最大剂量不超过一日500mg/kg。
(5)新生儿
输血,每100ml血(含
柠檬酸)加用97mg葡萄糖酸钙(9.5mgCa2+)。
制剂与规格
制剂
中国药典(2015)收载了
葡萄糖酸口服液、葡萄糖酸钙片、葡萄糖酸钙含片、葡萄糖酸钙注射液、葡萄酸钙颗粒。
1.葡萄糖酸钙口服溶液(
钙质 Gluconate Oral Solu-tion),中国各企业的处方中,主要辅料为
DL-乳酸、
氢氧化钙、
甜菊糖、香精。
2.葡萄糖酸钙片(Calium Gluconate Tablets),中国内各企业处方中,主要辅料有淀粉、
硬脂酸镁、
Talcum powder。
3.葡萄糖酸钙含片(Calcium Gluconate Buccal Tablets),中国各企业处方中,主要辅料为
蔗糖、硬脂酸镁。
4.葡萄糖酸钙注射液(
钙质 Gluconate Injection),中国各企业处方中,主要辅料为氢氧化钙、
DL-乳酸、注射用水
5.葡萄糖酸钙颗粒(Calcium Gluconate Graules),中国各企业处方中,主要辅料为糖粉、淀粉。
6.复方葡萄糖酸钙口服溶液(
化合物 Calcium Gluco-nate Oral Solution)。主要成分为葡萄糖酸钙和乳酸钙。
规格
2.葡萄糖酸钙口服液:10ml:1g。
3.葡萄糖酸钙注射液:10ml:1g。
4.葡萄糖酸钙颗粒:1.0g。
5.葡萄糖酸钙含片:0.1g、0.15g、0.2g。
6.复方葡萄糖酸钙口服溶液:10ml:0.11g(钙元素)、100ml:1.1g(钙元素)、200ml:2.2g(钙元素)。
药理机制
葡萄糖酸钙为钙补充剂。
正常骨骼的钙化,有赖于人体充足的钙储备。人体99%以上的钙储于骨骼。钙可协助调节神经介质及内分泌的释放与储存,维持神经肌肉的正常
应激性,促进
神经末梢分泌
乙酰胆碱。血清钙降低时可出现神经肌肉兴奋性升高,发生抽搐;血钙过高则兴奋性降低,出现软弱无力等。钙能改善细胞膜的通透性,增加
毛细血管壁的致密性,使渗出减少,从而发挥抗过敏作用;能促进骨骼与牙齿的钙化形成。高浓度钙与镁离子间存在竞争性拮抗作用,可用于镁中毒的解救;可与
氟化物生成不溶性
氟化钙用于
氟骨症的解救。该药品作用同氯化钙,但含钙量较氯化钙低,对组织的刺激性较小,注射比氯化钙安全,常与镇静剂并用。
药代动力学
口服后约40%可在肠道吸收。吸收随年龄增加而减少,
妊娠与哺乳期钙吸收率增高。
维生素D可促进钙的吸收。钙可分泌入汗液、胆汁、唾液、乳汁、尿、粪等。
血浆中约45%钙与蛋白结合,正常人血清钙浓度维持稳定,
甲状旁腺激素、
降钙素、维生素D参与调节血钙含量稳定。钙主要(70%一80%)自类便排出,部分(20%~30%)自尿排泄。
风险与禁忌
不良反应
静脉注射可引起全身发热,静脉注射过快可导致
心律失常甚至心搏骤停、呕吐、恶心。(1)可见
嗳气、胃肠不适、便秘。(2)罕见
高血钙,早期可表现为便秘、嗜睡、持续性头痛、食欲缺乏、口中有金属味、异常
口干等,晚期征象有精神错乱、
高血压、眼和皮肤对光敏感、恶心、呕吐心律失常等。(3)偶可发生乳-碱综合征,表现为
高血钙、碱中毒及肾功能不全(因服用牛奶及
碳酸钙或单用碳酸钙引起)。(4)过量长期服用可引起
胃酸分泌反跳性增高。
药物过量
给药过量可引起高钙血症,肾功能差者用大剂量时应特别注意。
药物相互作用
1.该药品禁止与
氧化剂、
柠檬酸、可溶性
碳酸根、
磷酸盐及酸盐配伍。
2.该药品与以下药物存在配伍禁忌:头孢孟多、
头孢替唑、
头孢唑林、
头孢呋辛酯、
头孢曲松钠、
磷酸克林霉素、
氟康唑、兰索拉唑、半托拉唑、培美曲塞二钠、替加氟、单磷酸阿糖腺、奥扎格雷、丁二横酸
腺苷蛋氨酸、
甲硫氨酸维B1。
4.与
噻嗪类利尿药合用,可增加肾脏对钙的重吸收,而致高钙直症。
特殊人群用药
因刺激性较大,该药品注射液一般情况下不用于小儿。老年人因肠道对钙的吸收降低,口服剂量应相应加大。孕妇
妊娠4个月补钙,还能帮助控制妊引起的
高血压和先兆
子痫。
禁忌证
1.对该药品过敏者禁用。
2.尿钙或血钙浓度过高者,
维生素D增多症、强心苷类中毒患者禁用。
3.不宜用于肾功能不全和患者与呼吸性酸中毒患者。
注意事项
1.溶媒选择为10%葡萄糖注射液。
2.注射液刺激性较大,不宜皮下或肌内注射,应缓慢静脉滴注。儿科用药,
静脉注射速度过快可致心动过缓。
3.静脉注射时如漏出至血管外,可致注射部位皮肤发红、
皮疹和疼痛,并可随后出现脱皮和组织坏死。若发现药液漏出至血管外,应立即停止注射,并用氯化钠注射液做局部冲洗注射,局部给予
氢化可的松、1%
利多卡因和
透明质酸,并抬高局部肢体及热敷。
4.发生脱水或
低钾血症等
电解质紊乱时,应先纠正低钾血症,再纠正
低钙血症,以免增加心肌
应激性。
5.该药品为过饱和溶液,易析出白色结晶,故使用前仔细检查,如有结晶,可置热水中待结品完全溶解再使用。
风险提示
2011年7月20日,
加拿大卫生部发布警示信息称,虚弱人群胃肠外营养时暴露于铝与严重的
中枢神经系统毒性、骨骼及肝脏损伤以及贫血的发生相关。Pharmaceutical Partners of Canada Inc.(PPC)生产的葡萄糖酸钙注射剂中含铝,且用于胃肠外营养。葡萄糖酸钙注射液中的铝来自于玻璃药瓶
中国铝业的渗出。铝暴露量超过4-5ug/kg/天即可致严重的中枢神经系统以及骨骼毒性。高危人群包括
早产、婴幼儿、肾机能障碍患者以及接受长期胃肠外营养的患者,其中需要高剂量葡萄糖酸钙的早产儿的危险性最高。PPC生产的10%葡萄糖酸钙注射液中铝的最大含量不超过9400ug/L。但这仅为最大含量,给药时的具体含量并不清楚,因为含量会随时间增加。不同规格(如10mL、50mL、100mL)产品中铝的含量差异不大。此产品说明书的警告栏中也包含对此风险信息的说明。
历史
1870年
澳大利亚科学家约翰·哈伯曼(Johann Habermann)和海因里希(Heinrich Hlasiwetz)发现了
葡萄糖酸。1922年
法国科学家马兰(MarinMolliard)从
黑曲霉培养中检测出葡萄糖酸。此后,通过在发酵过程中加入
碳酸钙的方法来制备葡萄糖酸钙。
中原地区采用发酵法于1954年开始生产。20世纪80年代,中国第一支液体补钙新药葡萄糖酸钙口服溶液在
黑龙江省诞生。中国药典(2015),USP(36)、BP(2013)、Ph.Eur.(7.0)均已收载葡萄糖酸钙。
使用情况
葡萄糖酸钙在钙剂市场上占主导地位,口服液的市场占有率最高,属于相对低端的补钙产品,在各种补钙产品中价格相对便宜,有广阔的市场。
哈药股份三精制药是葡萄糖产品的主要生产厂家,具有各方面优势产品口碑较好。中国生产企业有北京太洋药业、哈药集团、新疆
特丰药业、上海华氏制药、
汕头金石制药总厂等,主要剂型有片剂、注射液、含片和口服液等。
葡萄糖酸钙还可以用作
食品添加剂,为合剂,主要用在
酸黄瓜、腌制肉、代糖品、咖啡粉、明胶胶和布丁、
代乳品、果蔬罐头、焙烤食品、
果酱和
果冻等食品中。
葡萄糖酸钙可以作为兽用药,治疗家畜和家禽的
低钙血症等疾病。
化学信息
CAS号:299-28-5
分子量:235.22
性质:白色结晶性或颗粒性粉末,
熔点201℃(分解),无臭,无味,易溶于沸水(20克/100毫升),略溶于冷水(3克/100毫升,20℃),不溶于
乙醇或
乙醚等有机
溶剂。葡萄糖酸钙
水溶液显中性(pH6~7)。
专利
1975年1月21日,科学和工业研究理事会(COUNCIL OF SCIENTIFIC AND IND RESEARCH)申请了葡萄糖酸钙发酵生产工艺研究专利(IN141129B)于1977年1月22日获得授权,并于1995年1月21日到期。
争议
2018年10月9日,有业内人士向中国
湖北省荆州市卫计委反映,各级基层医疗机构常用低价药葡萄糖酸钙注射液(10m:1g)采购供货价格平均为80~90元,部分生产企业挂网价格甚至高达125元,价格涨了10倍。一家葡萄糖酸钙注射液生产厂家的知情人员透漏,葡萄糖酸钙原料药已被人为垄断,
药厂如果生产只能是给原料药操控商做来料加工。
其它相关研究
葡萄糖酸钙还可以治疗婴幼儿急性
腹泻、
毛细血管支气管炎、顽固性阵发性咳嗽、
腓肠肌肌肉痉挛、
高血压、
肾囊肿、筋膜炎、抑制
大肠癌危险人群直肠上皮增生、各种
痔疮便血、原发性
骨质疏松症疼痛等均有一定效果。
参考资料
葡萄糖酸钙.国家药品监督管理局.2023-09-29