头孢呋辛酯
口服头孢菌素抗生素
头孢辛(Cefuroxime axetil)是一种第二代头孢菌素头孢呋辛的酯化制剂,口服后在肠黏膜及血中为酯酶分解生成头孢呋辛而起作用,其抗菌谱与头孢呋辛相同。头孢呋辛酯主要适用于敏感菌所致的上、下呼吸道以及泌尿系统、皮肤和软组织等部位的感染,化脓性链球菌所致咽炎扁桃体炎大肠杆菌肺炎克雷伯菌所致急性单纯性膀胱炎等。
头孢呋辛酯由)公司研制开发,因在临床上被广泛应用于对抗敏感菌引起的各类感染,已列入中国须在2018年底前完成的289个仿制药质量与疗效一致性评价品种之一。
头孢呋辛酯常见的不良反应主要有胃肠道反应,如恶心、呕吐和腹泻等,以及阴道炎。头孢呋辛酯与其他头孢菌素类药物相似,过敏反应偶尔会发生,可能导致多形红斑史-约综合征、中毒性表皮剥脱性坏死以及严重的过敏样反应等。也有患者偶尔会出现假膜性肠炎嗜酸性粒细胞增多症以及一过性的血清氨基转移酶升高等。使用头孢呋辛酯后饮酒会导致双硫仑样反应,也有使用头孢呋辛酯后致频发室性期前收缩反应。
中国除生产头孢呋辛酯原料外,口服制剂主要有头孢呋辛酯片、头孢呋辛酯胶囊、头孢呋辛酯颗粒和头孢呋辛酯干混悬剂等剂型。头孢呋辛酯已纳入医保,片剂、胶囊剂为医保甲类;颗粒剂、干混悬剂为医保乙类。
医学用途
适应证
用法与用量
(1)常规口服:250mg/次,2次/日。
(2)下呼吸道感染:500mg/次,2次/日、
(3)单纯性下尿路感染: 125mg/次,2次/日。
(4)单纯性淋病和奈瑟菌尿道炎:单剂口服1000mg。
(1)常规用药(5岁以下小儿不宜口服片剂,宜应用本药混悬液):
(2)急性咽炎急性扁桃体炎:3个月~12岁儿童,10mg/kg/次,2次/日 (最大剂量500mg/日)。
(3)急性中耳炎、脓疱病:15mg/kg/次,2次/日(最高量不超过1000mg/日)。
(4)重症下呼吸道感染:500mg/次,2次/日。
(5)下尿路感染剂量减半,125mg/次,2次/日。
制剂与规格
头孢呋辛酯剂型主要有片剂、胶囊剂、颗粒剂和干混悬剂等剂型。具体如下(表一)
药理机制
头孢呋辛酯为头孢呋辛的前体药物,其本身的抗菌活性较低。然而,口服后,经过胃肠道的吸收,其在酯酶的作用下迅速水解,释放出头孢呋辛,从而发挥其抗菌作用。因此,其抗菌作用与头孢呋辛是相同的。
药代动力学
头孢呋辛酯的脂溶性较强,口服后能被良好地吸收。在吸收过程中,它在肠黏膜和门脉循环中被非特异性酯酶迅速水解,释放出头孢呋辛,然后分布到全身内环境血浆蛋白结合率大约为50%。
口服混悬液和片剂后,它们的生物等效性不一致。在健康成年人中,口服混悬液后的AUC和Cmax分别为口服片剂的91%和71%。在口服片剂250mg和500mg后,tmax为2.5~3小时,Cmax分别为4.1mg/L和7.0mg/L。食物能促进本药的吸收,空腹服药的生物利用度(F)为37%,餐后服药F可达52%。同时饮用牛奶可使AUC增加,这在儿童中比成人更显著。t1/2为1.2~1.6小时。老年患者(平均年龄84岁)的t1/2可延长至3.5小时。在空腹和餐后服药500mg后,24小时尿中排泄量分别为给药量的32%和48%。
风险与禁忌
不良反应
头孢呋辛酯的安全性较高,其不良反应的发生率相对较低且多数轻微,一般不会影响治疗疗程的完成。
药物相互作用
特殊人群用药
药物过量
过量应用头孢呋辛酯可能会导致神经后遗症,包括脑病、抽搐和昏迷。可用透析法降低血清头孢他啶浓度。
禁忌证
对本药及其他头孢菌素类过敏者禁用。
注意事项
风险提示
口服头孢呋辛酯片后饮酒致双硫仑样反应1例。
口服头孢呋辛酯片致频发室性期前收缩一例。
历史
头孢呋辛酯由)公司研制开发,因其疗效确切、使用方便,且具有抗菌谱广,对肾脏毒性低、渗透性强,对β-内酰胺酶具有较高稳定性等特点,因此在临床上被广泛应用于对抗敏感菌引起的各类感染,已列入中国须在2018年底前完成的289个仿制药质量与疗效一致性评价品种之一,充分认识该药物国内外的质量水平和差异,对开展仿制药质量与疗效一致性评价工作具有重要意义。
临床数据
临床试验
入选对象为18~65岁的176名受试患者,其中128名随机分入实验组对照组,另外48例作为开放组。给予试验组和开放组患者中国生产的头孢呋辛酯片(每片含头孢呋辛酯250mg)1片bid,po,5~7d。给予对照组患者进口头孢呋辛酯片(每片含头孢呋辛酯250mg)1片bid,po。
临床结论
根据研究表明,中国与进口头孢呋辛酯片剂的综合临床疗效、单项指标临床疗效之间差异均无显著性。应用中国头孢呋辛酯的112例病人的痊愈率为77.7%,有效率为95.5%,其用药后最高体温降低1℃,平均时间为2.14±3.16d.体温恢复正常时间为2.61±1.13d。头孢呋辛酯对172株临床分离培养出的致病菌的MIC/50为4.00mg·L,MIC/90为8.00mg·L,均与对照药进口头孢呋辛酯的MIC/50和MIC/90相同。实验组病人细菌清除率与对照组也相似。
使用情况
头孢呋辛酯在中国药典(2015)及美国药典(36)、英国药典(2013)和日本药典(16)中均有收载。
1987年在英国首次上市,1988年美国FDA 批准在美国上市,商品名为Ceftin (西力欣)。
欧盟上市规格与美国相同(125mg、250mg及500mg头孢呋辛酯片),原研企业产品在奥地利等23个成员国均有上市,且除意大利西班牙葡萄牙还有其他仿制产品上市外,其余20国仅有原研企业产品上市销售。查阅日本橙皮书得知,日本则仅有原研企业产品上市。
中国自2000年以来,多家企业相继仿制并在国内上市销售。
化学信息
化学名称
 (6R,7R)-7-[2- 呋喃基(甲氧亚氨基乙酰氨基]-3-氨基甲酰甲基8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸,(1RS)-1-乙酰氧基乙酯
化学结构式
理化性质
分子式:C20H22N4O10S
分子量:510.5
性状:白色或类白色粉末
水溶性:略溶于水和乙醇,溶于丙酮乙酸乙酯甲醇
密度:1.6±0.1 g/cm3
专利
头孢呋辛酯是头孢呋辛的前体药物,为头孢呋辛的乙酰氧基乙酯,由葛兰素史克原研,1988年首次在美国上市,1996年专利到期。
头孢呋辛酯可溶性结晶于1999年8月25日获得专利,专利持有者为法科·伊拉克拉里(FAKO ILACLARI)。
头孢呋辛酯颗粒于2005年7月21日获得专利,专利持有者为韩美制药工业有限公司。
包含头孢呋辛酯的药物制剂专业于2011年11月10日获得专利,专利持有者为比尔吉克·马穆特(BILGIC MAHMUT)。
头孢呋辛酯分散片于2014年6月11日获得专利,专利持有者为辽宁万灵生物医药科技有限公司。
头孢呋辛酯甲氧基亚胺异构体于2019年12月31日获得专利,专利持有者为白云山天新制药有限公司。
头孢呋辛酯药物组合物于2021年3月25日获得专利,专利持有者为国药致君深圳制药有限公司。
研究现状
关于头孢呋辛酯含量测定方法、临床应用、制备方法的研究很多,对其结晶过程的研究很少。且中国对头孢呋辛酯的生产过程存在产品纯度低、主要杂质δ-3 含量高、晶体主粒度小及粒度分布呈现双峰现象等问题。这些问题的存在会导致产品在市场竞争中处于劣势,严重制约头孢呋辛酯的大量生产。因此,需要对头孢呋辛酯的结晶过程进行研究,以获得质量好的产品,缩小与国际水平的差距,提高产品在市场的竞争力。
相关研究
头孢呋辛酯结晶热力学研究
头孢呋辛酯降解动力学研究
头孢呋辛酯结晶动力学研究
头孢呋辛酯溶析结晶工艺研究
参考资料
国家医疗保障.国家医保服务平台.2023-10-04
头孢呋辛酯.化源网.2023-10-04
Patent search.Espacenet.2023-12-13
..2023-12-12
目录
概述
医学用途
适应证
用法与用量
制剂与规格
药理机制
药代动力学
风险与禁忌
不良反应
药物相互作用
特殊人群用药
药物过量
禁忌证
注意事项
风险提示
历史
临床数据
临床试验
临床结论
使用情况
化学信息
化学名称
化学结构式
理化性质
专利
研究现状
相关研究
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参考资料