头孢辛(Cefuroxime axetil)是一种
第二代头孢菌素头孢呋辛的酯化制剂,口服后在肠黏膜及血中为
酯酶分解生成头孢呋辛而起作用,其抗菌谱与头孢呋辛相同。头孢呋辛酯主要适用于敏感菌所致的上、下
呼吸道以及
泌尿系统、皮肤和
软组织等部位的感染,化脓性链球菌所致
咽炎、
扁桃体炎,
大肠杆菌或
肺炎克雷伯菌所致急性单纯性
膀胱炎等。
头孢呋辛酯由
(
)公司研制开发,因在临床上被广泛应用于对抗敏感菌引起的各类感染,已列入中国须在2018年底前完成的289个仿制药质量与疗效一致性评价品种之一。
头孢呋辛酯常见的不良反应主要有胃肠道反应,如恶心、呕吐和
腹泻等,以及
阴道炎。头孢呋辛酯与其他头孢菌素类药物相似,过敏反应偶尔会发生,可能导致
多形红斑、
史-约综合征、中毒性表皮剥脱性坏死以及严重的过敏样反应等。也有患者偶尔会出现
假膜性肠炎、
嗜酸性粒细胞增多症以及一过性的
血清氨基转移酶升高等。使用头孢呋辛酯后饮酒会导致
双硫仑样反应,也有使用头孢呋辛酯后致频发
室性期前收缩反应。
中国除生产头孢呋辛酯原料外,口服制剂主要有头孢呋辛酯片、头孢呋辛酯胶囊、头孢呋辛酯颗粒和头孢呋辛酯干
混悬剂等剂型。头孢呋辛酯已纳入医保,片剂、胶囊剂为医保甲类;颗粒剂、干混悬剂为医保乙类。
医学用途
适应证
用法与用量
(1)常规口服:250mg/次,2次/日。
(3)单纯性下
尿路感染: 125mg/次,2次/日。
(4)单纯性
淋病和奈瑟菌尿道炎:单剂口服1000mg。
(1)常规用药(5岁以下小儿不宜口服片剂,宜应用本药混悬液):
(2)
急性咽炎或
急性扁桃体炎:3个月~12岁儿童,10mg/kg/次,2次/日 (最大剂量500mg/日)。
(3)
急性中耳炎、脓疱病:15mg/kg/次,2次/日(最高量不超过1000mg/日)。
(4)重症
下呼吸道感染:500mg/次,2次/日。
(5)下
尿路感染剂量减半,125mg/次,2次/日。
制剂与规格
头孢呋辛酯剂型主要有片剂、胶囊剂、颗粒剂和干混悬剂等剂型。具体如下(表一)
药理机制
头孢呋辛酯为头孢呋辛的
前体药物,其本身的抗菌活性较低。然而,口服后,经过胃肠道的吸收,其在
酯酶的作用下迅速
水解,释放出头孢呋辛,从而发挥其抗菌作用。因此,其抗菌作用与头孢呋辛是相同的。
药代动力学
头孢呋辛酯的
脂溶性较强,口服后能被良好地吸收。在吸收过程中,它在肠黏膜和门脉循环中被非特异性酯酶迅速水解,释放出头孢呋辛,然后分布到全身
内环境。
血浆蛋白结合率大约为50%。
口服混悬液和片剂后,它们的生物等效性不一致。在健康成年人中,口服混悬液后的AUC和Cmax分别为口服片剂的91%和71%。在口服片剂250mg和500mg后,tmax为2.5~3小时,Cmax分别为4.1mg/L和7.0mg/L。食物能促进本药的吸收,空腹服药的
生物利用度(F)为37%,餐后服药F可达52%。同时饮用牛奶可使AUC增加,这在儿童中比成人更显著。t1/2为1.2~1.6小时。老年患者(平均年龄84岁)的t1/2可延长至3.5小时。在空腹和餐后服药500mg后,24小时尿中排泄量分别为给药量的32%和48%。
风险与禁忌
不良反应
头孢呋辛酯的安全性较高,其不良反应的发生率相对较低且多数轻微,一般不会影响治疗疗程的完成。
药物相互作用
特殊人群用药
药物过量
过量应用头孢呋辛酯可能会导致神经后遗症,包括脑病、抽搐和
昏迷。可用
透析法降低
血清头孢他啶浓度。
禁忌证
对本药及其他头孢菌素类过敏者禁用。
注意事项
风险提示
历史
头孢呋辛酯由
(
)公司研制开发,因其疗效确切、使用方便,且具有抗菌谱广,对肾脏毒性低、
渗透性强,对
β-内酰胺酶具有较高稳定性等特点,因此在临床上被广泛应用于对抗敏感菌引起的各类感染,已列入中国须在2018年底前完成的289个仿制药质量与疗效一致性评价品种之一,充分认识该药物国内外的质量水平和差异,对开展仿制药质量与疗效一致性评价工作具有重要意义。
临床数据
临床试验
入选对象为18~65岁的176名受试患者,其中128名随机分入
实验组或
对照组,另外48例作为开放组。给予试验组和开放组患者中国生产的头孢呋辛酯片(每片含头孢呋辛酯250mg)1片bid,po,5~7d。给予对照组患者进口头孢呋辛酯片(每片含头孢呋辛酯250mg)1片bid,po。
临床结论
根据研究表明,中国与进口头孢呋辛酯片剂的综合临床疗效、单项指标临床疗效之间差异均无显著性。应用中国头孢呋辛酯的112例病人的痊愈率为77.7%,有效率为95.5%,其用药后最高体温降低1℃,平均时间为2.14±3.16d.体温恢复正常时间为2.61±1.13d。头孢呋辛酯对172株临床分离培养出的致病菌的MIC/50为4.00mg·L,MIC/90为8.00mg·L,均与对照药进口头孢呋辛酯的MIC/50和MIC/90相同。
实验组病人细菌清除率与
对照组也相似。
使用情况
头孢呋辛酯在中国药典(2015)及美国药典(36)、英国药典(2013)和日本药典(16)中均有收载。
1987年在
英国首次上市,1988年美国FDA 批准在美国上市,商品名为Ceftin (西力欣)。
欧盟上市规格与
美国相同(125mg、250mg及500mg头孢呋辛酯片),原研企业产品在
奥地利等23个
成员国均有上市,且除
意大利、
西班牙及
葡萄牙还有其他仿制产品上市外,其余20国仅有原研企业产品上市销售。查阅
日本橙皮书得知,日本则仅有原研企业产品上市。
中国自2000年以来,多家企业相继仿制并在国内上市销售。
化学信息
化学名称
(6R,7R)-7-[2-
呋喃基(甲氧
亚氨基)
乙酰氨基]-3-
氨基甲酰氧
甲基8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-
羧酸,(1RS)-1-
乙酰氧基乙酯。
化学结构式
理化性质
分子量:510.5
密度:1.6±0.1 g/cm3
专利
头孢呋辛酯是头孢呋辛的
前体药物,为头孢呋辛的乙酰氧基乙酯,由
葛兰素史克原研,1988年首次在美国上市,1996年专利到期。
头孢呋辛酯可溶性结晶于1999年8月25日获得专利,专利持有者为法科·伊拉克拉里(FAKO ILACLARI)。
头孢呋辛酯颗粒于2005年7月21日获得专利,专利持有者为韩美制药工业有限公司。
包含头孢呋辛酯的
药物制剂专业于2011年11月10日获得专利,专利持有者为比尔吉克·马穆特(BILGIC MAHMUT)。
头孢呋辛酯分散片于2014年6月11日获得专利,专利持有者为辽宁万灵生物医药科技有限公司。
头孢呋辛酯
甲氧基亚胺异构体于2019年12月31日获得专利,专利持有者为
白云山天新制药有限公司。
头孢呋辛酯药物组合物于2021年3月25日获得专利,专利持有者为国药致君深圳制药有限公司。
研究现状
关于头孢呋辛酯含量测定方法、临床应用、制备方法的研究很多,对其结晶过程的研究很少。且中国对头孢呋辛酯的生产过程存在产品纯度低、主要杂质δ-3 含量高、
晶体主粒度小及
粒度分布呈现双峰现象等问题。这些问题的存在会导致产品在市场竞争中处于劣势,严重制约头孢呋辛酯的大量生产。因此,需要对头孢呋辛酯的结晶过程进行研究,以获得质量好的产品,缩小与国际水平的差距,提高产品在市场的竞争力。
相关研究
头孢呋辛酯结晶热力学研究
头孢呋辛酯降解动力学研究
头孢呋辛酯结晶动力学研究
头孢呋辛酯溶析结晶工艺研究