赖诺普利(Lisinopril),是第三代血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂药物,与ACE结合牢固,作用持久,能够起到降压、降低心脏负荷的作用,主要用于治疗
高血压以及
心力衰竭。
赖诺普利常见不良反应有头痛、晕眩、疲乏等,少见症状性低血压、
直立性低血压、晕厥、
心悸病等。哺乳期妇女、对赖诺普利过敏者以及移植肾、双侧
肾动脉狭窄等群体应禁用赖诺普利。
心力衰竭:起始用量为2.5-5mg,一日1次,维持量10-20mg,一日1次。已报告的最大量为一日80mg,但疗效并不增高。
口服赖诺普利后吸收约25%(6%-60%),吸收不受食物的影响。赖诺普利不在肝内转化产生有活性的
代谢产物,与
血浆蛋白基本不结合。赖诺普利的t1/2β为12小时,肾功能衰竭时延长。口服赖诺普利单剂后7小时血药浓度达峰值,在
心肌梗死时延长。口服赖诺普利单剂后1小时内起作用,6小时达峰作用,作用维持约24小时。赖诺普利100%经肾清除,
血液透析时赖诺普利可被透析清除。
2009年,英国药品和健康产品管理局(MHRA)在2009年5月第10期《Drug Safety Update》中提出了哺乳期安全使用抗高血压药的建议,赖诺普利等药物不推荐在哺乳期使用,此期间应使用其他更为安全的药品治疗,尤其是对于新生儿和
早产。
2012年,澳大利亚药品管理局(TGA)提醒医务人员,坎地沙坦和其他血管紧张素II
拮抗剂以及ACE抑制剂禁用于
妊娠期。妊娠期暴露于上述药物可能导致胎儿毒性。已发生
妊娠或计划妊娠的患者应改用其他抗高血压药治疗,TGA收到了关于妊娠期使用赖诺普利等药物后后发生胎儿畸形的报告。
2014年,
欧洲药品管理局的药物警戒风险评估委员会(PRAC)评估了作用于
肾素血管紧张素系统(RAS)、控制身体血压和
体液的激素系统的不同类别药物联合使用的风险。赖诺普利属于作用于肾素-血管紧张素系统的药物之一。经过评估,2014年4月11日,欧洲药品管理局的药物警戒风险评估委员会发布消息称,不推荐联合使用以上任何两类药物,尤其是同时罹患有
糖尿病相关肾脏问题(
糖尿病肾病)的
高血压患者不应给予
血管紧张素受体拮抗剂(ARB)与ACE抑制剂。
卡托普利是第一个ACE抑制剂,是从巴西
响尾蛇毒液中提取的肽的结构类似物。然而,卡托普利需要高剂量使用,而且有相当的副作用,例如持续
皮疹和味觉丧失。
德国默克公司于20世纪80年代开发了第二代ACE抑制剂药物,命名为
依那普利,在许多方面,依那普利优于卡托普利。赖诺普利是在依那普利的基础上改造而来。
1987年赖诺普利及其复方制剂在美国上市,上市商品名为Prinvil和Prinzide,主要用于治疗
高血压,1993年,赖诺普利被批准用于治疗
充血性心力衰竭。之后,默克公司与
阿斯利康合作,以商品名Zestril销售赖诺普利,于1993年6月9日获
美国食品药品监督管理局批准上市。
2000年,赖诺普利复方制剂Prinzide在全球畅销药排名位列第39位,达10.75亿美元;
德国默克公司与阿斯利康合作的Zestril,2000年的世界性销售额为11.88亿美元。
2017年,赖诺普利为
美国最常使用的
处方药。另外,调查数据显示,2017年赖诺普利制剂产品全球销售额为4.89亿美元,欧洲市场销售额为2.28亿美元,美国市场销售额为1.35亿美元,中国市场销售额为0.038亿美元,全球其他市场销售额为1.22亿美元。
1978年,赖诺普利获得专利,专利持有人为默克公司;2002年,赖诺普利专利过期,仿制药开始出现。此后,赖诺普利在全球范围内广泛使用,并由多家公司以通用名和商品名生产。