环孢素（Ciclosporin）为免疫抑制剂。适用重度或顽固性炎症性肠病，特别是溃疡性结肠炎、难治性弥漫性结缔组织病、类风湿关节炎、预防器官移植时异体移植物的排斥反应，包括肾、肝、心、肺、心肺联合和胰腺移植；治疗曾接受其他免疫抑制剂的患者所发生的移植物排斥反应、内源性葡萄膜炎、银屑病、异位性皮肤炎、类风湿性关节炎、肾病综合征，预防和治疗眼角膜移植术后的免疫排斥反应。

环孢素不良反应：常见不良反应为肾功能障碍、震颤、头痛、高血压、压食、恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、牙龈增生、多毛症等。较常见不良反应为白细胞减少症、惊厥、感觉异常、潮热、消化性溃疡、肝毒性、痤疮、皮疹、发热、水肿等。少见不良反应为脑病征兆、运动性多发性神经病、胰腺炎、高血糖症、肌无力、肌病、微血管溶血性贫血、溶血性尿毒症综合征、贫血、血小板减少、体重增加、月经失调、男性乳腺发育等。该药的临床试验过程中有部分患者出现眼部轻微刺激征或结膜轻度充血，有报道偶见睫毛脱落、角膜上皮缺损、眼周皮炎、过敏症、角膜上皮点状病变等症状，但停药后可自愈。建议患者固定使用同一种商品名称的环孢素，除HIV和HCV蛋白酶抑制剂外，环孢素与其他细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）抑制剂或可能引起肌病的药物合用也可能带来同样的风险。

该药医保类型为：环孢素胶囊、环孢素口服溶液、环孢素注射液、环孢素软胶囊为医保甲类；环孢素滴眼液为医保乙类。常用剂型为口服制剂、滴眼剂、注射剂、胶囊、软胶囊。

静脉滴注一日2~4mg/kg。口服一日4~6mg/kg。

口服：成人一日按体重3~3.5mg/kg，一日1次（也可分为2次）。4~6周疗效不佳，可增量至一日5mg/kg，病情稳定后减量。

口服：小儿科一日4~6mg/kg，分2次服用，1岁以上服用。

在与糖皮质激素联合应用时该药的用法与用量为：将药物滴入结膜囊内，每日4~6次，每次1~2滴。

环孢素滴眼液：3ml：30mg。

环孢素软胶囊：10mg；25mg；50mg；100mg。

环孢素胶囊：10mg；25mg；50mg；100mg。

环孢素口服溶液：50ml：5g。

环孢素注射液：5ml：250mg。

环孢素是一种含11个氨基酸的环形多肽，为T淋巴细胞功能调节药。动物实验表明，环孢素能延长皮肤、心脏、肾脏、胰腺、骨髓、小肠和肺等同种异体移植器官和组织的存活，是一高效的免疫抑制剂。研究表明环孢素既可抑制细胞介质反应的发展，包括同种移植免疫，迟发的皮肤高敏感性，实验性过敏脑骨髓炎，弗氏佐剂性关节炎，移植物抗宿主病（GVHD）；又可抑制T细胞依赖的抗体生成以及包括白介素-2（T细胞生长因子，TCGF）在内淋巴因子的生成与释放。

它可特异性地抑制辅助性T淋巴细胞的活性但不抑制抑制性Ｔ淋巴细胞的活性反而促进其增殖；抑制B淋巴细胞的活性；能选择性抑制T淋巴细胞所分泌的免疫细胞介素-2、干扰素γ，亦能抑制单核巨噬细胞所分泌的白细胞介素-1；在明显抑制宿主细胞免疫的同时，对体液免疫亦有抑制作用；能抑制体内抗移植物抗体的产生，因而具有抗排斥反应的作用；不影响吞噬细胞的功能，不产生明显的骨髓抑制作用。

与给予非乳化型环孢素相比，该药可提高环孢素暴露（AUCB）的剂量线性，具有更一致的吸收曲线，受食物共同服用和昼夜节律的影响较小，故不再需要考虑进餐的时间。与非乳化型环孢素给药后1~6小时血药浓度达峰相比，该药吸收更迅速，平均达峰时间提前1小时，平均血药峰浓度提高59%，生物利用度平均提高29%。分布大大超过血容量。在血液中，33%~47%分布于血浆，4%~9%分布于淋巴细胞，5%~12%分布于粒细胞及41%~58%分布于红细胞。在血浆中，约90%与蛋白质（主要为脂蛋白）结合。经广泛生物转化为大约15种代谢物。主要经胆汁消除，只有6%口服给药剂量经尿排泄；尿中排泄的原形药物只有0.1%。其终末半衰期具有很高的变异性，健康志愿者为6.3小时，严重肝病患者可延长至20.4小时。

1.对环孢素及其任何赋形剂过敏者禁用。

2.禁用于3岁以下儿童和18岁以下类风湿性关节炎的患者。

3.环孢素不能与他克莫司同时服用。

4.肾功能异常、患高血压未得到控制或患有恶性肿瘤的类风湿关节炎患者、银屑病患者禁用。

1.由于该药有肾脏损伤，因此在治疗前应通过至少2次测定来确定可靠的血清肌酸酐基线水平，并在治疗的前3个月期间里每隔2周以及之后每月1次监测血清肌酐水平。若出现异常值时应降低给药剂量。

2.对于老年患者，应特别注意肾功能的监测。

3.该药可引起血清胆红素及肝酶呈剂量依赖性和可逆性升高。应密切监测肝功能，若出现异常应降低给药剂量。

4.测定全血环孢素浓度时，优先选用一种特异性单克隆抗体（测定母体药物），也可使用一种同样测定母体药物的高效液相色谱仪（HPLC）方法。如果使用血浆或血清，应采用一种标准的分离方案（时间和温度），对于肝移植患者的最初监测，应使用特异性单克隆抗体或采用特异性和非特异性单克隆抗体的平行测定以确保提供充分的免疫抑制剂量。但全血、血浆或血清中的环孢素浓度只是影响患者临床状况的众多因素之一，所以其结果只能与其他临床和实验室参数相结合用以指导给药剂量。

5.环孢素可增加发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤、特别是皮肤癌的风险。考虑到皮肤恶性病变的潜在危险，应该提醒使用该药的患者，避免过度暴露在紫外线下。

6.治疗期间要定期监测血压，如果出现高血压，应进行适当的降压治疗。

7.使用该药偶见血脂轻微可逆性升高，建议在治疗前及治疗1个月后进行血脂测定。如果发现血脂升高，应考虑限制含脂肪食物或降低给药剂量。

8.该药可增加高钾血症的风险，特别是有肾功能障碍的患者。因此当该药与保钾药（如保钾利尿药、血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药）和含钾药物合用时，以及食用富含钾食物的患者使用环孢素时应谨慎，在这些情况下建议控制钾的水平。

9.环孢素可增加镁的清除。这可导致症状性低镁血症，特别是移植期间。因此建议在移植期间控制血清镁的水平，特别是在出现神经系统症状或体征时。如果认为必要，应补充镁。

10.在治疗有高尿酸血症的患者时要谨慎。

11.使用环孢素治疗期间可能降低疫苗接种的效果，应避免使用减毒活疫苗。

12.与其他免疫抑制剂一样，环孢素可使患者易受各种细菌、真菌、寄生虫和病毒感染，并经常伴有条件致病菌。由于这可能导致严重或致命的结果，因此应采取有效的预防和治疗策略，特别是对长期应用多种免疫抑制剂治疗的患者。

13.角膜移植术后如发生植片排斥反应，临床医生可视排斥反应的轻重不同适当增加该药滴眼次数。

14.与糖皮质激素联合应用时请注意逐渐调整糖皮质素的给药剂量。

15.该药不具有抗感染功效，若发生感染，应立即用抗生素治疗。

16.该药应避光密闭2~8℃存放。药品包装开启后应在2周内用完。该药低温贮存时，有凝固倾向，可呈轻微凝固状或有轻微烟雾状或见少量絮状物，如果出现这些情况，使用时将该药放置在室温下（25~30℃），并轻微振摇直至其消失成溶液状。该药发生凝固状或烟雾状或少量絮状物并不影响药物质量。

17.该药口服可以通过胎盘，也可进入乳汁，对哺乳的婴儿可产生高血压、肾毒性、恶性肿瘤等不良作用的潜在危险性。眼局部用药仍有全身吸收，虽然浓度很低（\u003c50ng/ml），但尚不清楚是否可通过胎盘和通过人乳分泌，所以妊娠期及哺乳妇女避免使用。如必须使用，应在使用前排除妊娠的可能性，哺乳妇女不应哺乳。

1.该药与西柚汁同时服用可增加该药的生物利用度。

2.与卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英、夫西林、甲力复霉素、奥曲肽、奥利司他、噻氯匹定、苯磺唑、特比萘芬、波生坦、贯叶连翘提取物合用时可降低血中环孢素水平。

3.与大环内类抗生素（红霉素、阿奇霉素和克拉霉素）、抗真菌药（酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑）、钙离子通道阻滞剂（地尔硫、尼卡地平、维拉帕米）、糖皮质激素（甲基强的松龙）、甲氧氯普胺、口服避孕药、达那唑、别嘌醇、胺碘酮、溴隐亭、萘法唑酮、伊马替尼、秋水仙碱合用时可增加血中环孢素水平。

4.该药与氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、酮康唑、环丙沙星、万古霉素、非甾体抗炎药、H2受体拮抗药、甲氨蝶呤、纤维酸衍生物（如苯扎贝特、非诺贝特）、他克莫司合并用药会增加肾毒性发生的几率。

5.与硝苯地平合并给药可增加牙龈增生的发生率。

6.环孢素可能会使地高辛、秋水仙碱、泼尼松龙和HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类药物）和阿利吉仑、瑞格列奈、NSAIDs、西罗莫司、依托泊苷等药物的清除率下降。

7.类风湿性关节炎患者在合用该药和NSAIDs时，应密切观察临床病情，严密监测血清肌酸酐浓度。该药与双氯芬酸合并用药可显著提高双氯芬酸的生物利用度，可能导致可逆性肾功能损害。

8.环孢素不得与保钾利尿剂合用，以免出现高钾血症。患者使用保钾类药物（如血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药）、含钾药物或富含钾的饮食，须慎用环孢素。当必须合用时，建议对钾浓度进行控制。

9.HIV蛋白酶抑制药（如茚地那韦、奈非那韦、利托那韦和沙奎那韦）已知能抑制细胞色素P-4503A，可能会使环孢素浓度增加，在合用这些药物时应当谨慎。

在2010年药物警戒快讯第4期（总第81期）和药品不良反应信息通报第29期中提到，在英国药品与保健产品管理局（MHRA）近期发布的药物安全信息中，MHRA建议患者固定使用同一种商品名称的环孢素，并建议按照商品名称处方和发售环孢素。MHRA称，环孢素是一种治疗窗窄的药物，对剂量要求严格。环孢素的生物利用度即使出现很小的变化，也可能影响药物的疗效，导致器官的排斥或产生药物毒性。按照英国国家处方集的要求，环孢素的使用剂量应根据患者的体重来确定。

药品不良反应信息通报第51期提到，除HIV和HCV蛋白酶抑制剂外，环孢素与其他细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）抑制剂或可能引起肌病的药物合用也可能带来同样的风险。

1957年，位于瑞士的山度士公司采用了两项由哈特曼·寺塔赫林（Hartrnann Stahelin）发明的筛选实验，测试真菌代谢物的细胞抑制活性筛选，实验内容为该药物对鼠科动物体内P-815肥大细胞瘤的抑制作用，以及对雏鸡体内胚胎纤维母细胞生长的抑制作用。经过对上千种经过过滤的真菌菌株进行测试，科学家分离出了几种活性较好的化合物，包括松胞菌素、布雷菲尔得菌素A、疣孢菌素A、蛇形菌素和厚膜素。同其他由制药公司发现的真菌代谢物一样，这些菌种最终都未用于制药。但是还是有例外的。1965年，医学家从卵形假散囊菌中成功分离出能够有效抑制细胞活性的倍半萜烯卵假散囊菌素。不久，山度士公司的兴趣扩展到免疫学领域。桑德尔·拉萨里（Sandor Lazary）领导了一个筛选实验研究项目，以期找到一种毒性能比咪唑硫嘌呤小的免疫抑制剂，由于实验中卵假散囊菌素减轻了小白鼠脾脏的重量，斯塔赫林便要求对该鼠做血凝素检测，检测体内产生免疫抗体的数量，这例以及其他多例动物实验都证实卵假散囊菌素是一种有效的免疫抑制剂。与现存的免疫抑制剂不同，卵假散囊菌素的毒性影响不到骨髓。但是，在人体试验时，这种抑制剂却因毒性太大而被弃用。

1970年，山度士公司引入了一个通用的筛选实验项目，把实验室生产产品放进筛选设备中，进行各种活性测试。其中一项是免疫抑制活性筛选，这里使用由斯塔赫林发明的一种新颖方式，即对同一只老鼠进行针对L1210白血病细胞活性测试和血细胞凝集分析测试。后者是指向小白鼠体内注入羊的血红细胞，以产生免疫反应。经过筛选免疫抑制活性实验所得的配位化合物会以腹腔给药的方式注入白鼠体内，连续四天。九天之后，抽取血液样本，检测血清中的抗体数量。

1971年12月，斯塔赫林筛选了20种复合物，其中一种筛选是从多孢木属真菌中提炼出来的，这是一种新的不完全菌纲，其在抗菌活性试验中表现出很强的活性。后来，这种菌类得以大量生产，亚瑟·休艾格（Arthur Ruegger）和他的同事还部分提纯出了它的一种萃取物。这种产品在活体内不会对致病真菌有作用，但是在筛选实验中其在白鼠体内的免疫抑制活性结果却不是如此。血凝素实验中抗体的数量减少了1024个单位，进一步测试P-815肥大细胞瘤细胞，结果也呈阴性。这种产品十分独特。所有已知的免疫抑制剂对细胞有丝分裂的普遍具有抑制作用，不论细胞是淋巴细胞还是体细胞。而有迹象表明这种产品可以有选择地作用于参与免疫反应的淋巴细胞。

发酵过程现在已经得到了很大的改善，各种产品的成分也通过柱色谱法得以区分，多肽类环孢菌素A和环孢菌素B60的分离也成为可能，其化学吉构也得以确定。由于大多数免疫抑制剂都与环孢菌素A有联系，所以随后的研究主要以环孢菌素A为研究对象。其名称是“环孢菌素”。

1976年，山度士实验室的该项研究首度披露。后来，实验室给罗伊·卡恩送去一些该药剂的样品，用于剑桥的安登布鲁克斯医院的肾移植病人临床试验，同时也给伦敦的皇家马斯登病院白血病治疗部的莱伊·伯勒斯（Ray Powles）送去了样品，医学家评估了这种药品在骨髓移植中所起的作用。1978年，评估结果面世。从那时起，有成百上千例病患使用环孢菌素成功避免移植手术之后的排异反应，而这恰恰是做器官移植手术的病人最常见的死因，因此，环孢菌素的医疗价值得以确立。在移植手术后至少六个月之内都要用药，其主要的副作用是会影响到肾脏。

2022年6月30日，环孢素滴眼液（II）进入中国国家医保目录后，上半年相对实现了快速放量增长，该品种已成为兴齐眼药主营业务收入10%以上的产品。

2020年全球主要医药市场环孢素眼用制剂销售额居首，销售额达24.2亿美元，2016-2020年复合年增长率为7.1%。干眼症用药环孢素眼用制剂第一品牌为艾尔健公司的Restasis，2020年全球销售额为22.8亿美元，2016-2020年复合年增长率为6.1%，预测2030年将下降至6.6亿美元。

CAS：59865-13-3

ATC：L04AD01

理化性状：1.该药为白色或类白色粉末。几乎不溶于水，溶于乙醇、丙酮、三氯甲烷、二氯甲烷、乙醚、甲醇，微溶于烷烃。

2.化学名：Cyclo{-[4-（E）-but-2-enyl-N，4-dimethyl-L-threonyl]-L-homoalanyl-（N-methylglycyl）-（N-methyl-L-leucyl）-L-valyl-（N-methyl-L-leucyl）-L-alanyl-D-alanyl-（N-methyl-L-leucyl）-（N-methyl-L-leucyl）-（N-methyl-L-valyl）-}

3.分子式：C62H111N11O12

4.分子量：1202.6

1994年9月16日瑞士山德士有限公司申请环孢素结构式申请专利 。申请号：A-CH94091612，授权号：B-CH95031603。授权日：1995年3月16日。法定行政保护期：自授权之日起7.5a，到2002年9月16日。

2022年8月22日，太阳制药工业有限公司在印度马哈拉施特拉邦申请稳定的环孢素眼用制剂及其制造方法专利，于2023年8月1日获得该专利。

2022年12月30日，武汉科福新药有限责任公司申请一种环孢素滴眼液及其制备方法专利，于2023年5月26日获得该专利。