窦怀贞（生卒年不详，约活动于7世纪末至8世纪初），字从一，本姓纥豆陵氏，扶风平陵（今陕西
秦都区平陵乡）人。他是唐朝宰相，
隋朝西平
知府窦彦的孙子，左相
窦德玄的儿子。窦怀贞
进士出身，起家为清河县令，后历任越州
都督、
扬州市长史等职，政绩显著。 706年，窦怀贞担任
御史大夫，迎娶
韦皇后乳母王氏，时人讥讽他为“国”。
唐隆政变后，窦怀贞因依附韦皇后而被贬为州
司马。后来，
李旦李旦继位，窦怀贞依附
太平公主，历任
殿中监、御史大夫、左御史大夫、
平章事等职，封中山公。
李隆基继位后，窦怀贞被迁升为尚书左仆射，封为魏国公。他勾结太平公主图谋不轨，试图推翻唐玄宗，但计划泄露。
开元元年（713年），唐玄宗发动
先天政变，诛杀太平公主及其党羽，窦怀贞畏罪自杀。死后，他被改为毒姓。
窦怀贞年轻时很有声誉，衣服俭素，不好玩乐，曾担任清河县令，政绩显著。后来，他历任越州都督、扬州大都督府
长史，以清廉干练著称。
706年（
神龙二年），窦怀贞升任
御史大夫，兼检校
武威郡长史。当时，
韦皇后及
安乐公主干预朝政。窦怀贞谄媚逢迎，还改名从一，以避韦皇后之父
韦玄贞的名讳，自此名声渐损。后来，窦怀贞又娶韦皇后的乳母王氏为妻，并以国赩（赩指乳母的丈夫）自居。当时，宦官势大，窦怀贞对宦官尤其敬畏，每遇审案，见到没有长胡须的，便怀疑是宦官。
707年（
景龙元年），
监察御史魏传弓欲弹劾内常侍辅信义。窦怀贞道：“辅常侍深受安乐公主信任，你怎敢弹劾他？”魏传弓道：“这些人败坏王纲，若能杀了他，死也无恨。”窦怀贞虽无言以对，但仍极力劝阻。
710年（
景云元年），
李隆基发动
唐隆政变，诛杀
韦皇后、
安乐公主等人。窦怀贞闻变，亲手将妻子杀死，持首级向
李旦请罪。不久，李旦继位，是为唐睿宗。窦怀贞被贬为濠州
司马，后又改任
益州长史，并恢复原名。
711年（景云二年），窦怀贞被召回朝中，任殿中监，后升任左
御史大夫、同
中书门下平章事，封中山县公。九月，他又改任侍中。当时，
太平公主干涉政务，窦怀贞便依附于她。每次退朝都要到公主府中请安。后来，唐睿宗为
金仙公主、
玉真公主营建道观，耗费数万。群臣为此劝谏不止，惟有窦怀贞极力赞成，还亲自监督造作。族弟
窦维鍌劝道：“您身为宰辅，应该考虑怎么辅佐天子，怎能整日做这些事情？”窦怀贞不答，仍旧监督工事。十月，
李旦登上承天门，道：“如今朝廷政教存在很多缺陷，各地水旱成灾，国库日趋枯竭，官吏日益增多，这虽是朕德行浅薄所致，也和诸位宰相不称职有关。”于是将
韦安石、
郭元振、窦怀贞、
李日知、
张说五人同时罢相。窦怀贞被贬为左
御史大夫。
712年（先天元年），窦怀贞再次拜相，担任
同中书门下三品，兼
太子詹事，并监修国史。七月，相士对窦怀贞道：“你将有灾难。”窦怀贞大惧，请求解除官职，入安国寺为奴。唐睿宗虽同意，但不久又任命他为尚书右仆射兼御史大夫，平章军国重事。
同年八月，
李旦禅位于太子
李隆基，是为唐玄宗。窦怀贞升任尚书左仆射，并进爵魏国公。当时，
太平公主权倾朝野，七位宰相有五人出自她的门下，朝中文武大臣也大都依附于她，由此萌生野心，与窦怀贞、
岑羲、
萧至忠、
崔湜及太子少保
薛稷、
武威郡长史李晋等人密谋废立。
713年（
开元元年）七月，太平公主定于四日起兵作乱，命左羽林大将军
常元楷、右羽林将军李慈率军闯入武德殿，又命窦怀贞与萧至忠、岑羲在南衙举兵响应。结果尚未行动，消息便已泄露。唐玄宗闻变，命龙武将军
王毛仲率军由武德殿进入虔化门，斩杀常元楷、李慈。萧至忠、岑羲也在朝堂中被擒获、斩杀，窦怀贞逃入沟中，自缢而死。
李隆基命人将窦怀贞的首级斩下，又将他改为毒姓。
景龙二年
除夕，
李显夜宴群臣。他对窦怀贞道：“听说你夫人去世已久，朕今日为你选了个新夫人。”窦怀贞拜谢不止。不久，内侍举着烛台、锦帐、宫扇等一应器具从西廊走出，宫扇的后面站着一个新嫁娘。唐中宗让她与窦怀贞对坐，又命窦怀贞赋《却扇诗》。宫扇移开后，窦怀贞才知道这个新娘是蛮婢出身的皇后乳母王氏。唐中宗大笑，封
李从珂为
莒国夫人，把她嫁给窦怀贞。当时，乳母的丈夫被称为阿赩，窦怀贞此后每次写奏疏都落款“皇后阿赩”。人们都讥讽的称他为国赩，窦怀贞非但不惭愧，还欣然接受。
宋祁《
新唐书》：性谄诈，善谐结权贵，宦者用事，尤所畏奉，或见无须者，误为之礼。然生平所得俸禄，悉散亲族无留蓄，败时，家惟粗米数石而已。