成人斯蒂尔病又称为成人Still病（adult onset Still disease，AOSD），是一组病因不明的临床综合征，主要以高热、一过性皮疹、关节炎、关节痛、咽痛和免疫细胞计数升高为临床表现，常伴有肝、脾、淋巴结肿大。AOSD的病情、病程多样，临床异质性大，多数患者预后良好。AOSD临床病程可分为单发型、多发型和慢性型。参照Yamaguchi标准，若出现发热、持续性关节炎/关节痛、典型皮疹；白细胞显著增高及咽喉痛、淋巴结、脾大；肝功能异常、类风湿因子和抗核抗体阴性，并排除肿瘤性疾病、感染性疾病和其他风湿性疾病，可考虑诊断成人Still病。该病的药物治疗主要包括非甾类激素抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素、免疫抑制剂、改善病情抗风湿药物（DMARDs）及生物制剂。

成人Still病可见于任何年龄阶段，女性稍多于男性，年轻病人居多，16~35岁多发，呈世界性分布。约34%的AOSD可自发缓解，24%呈间歇性发作，36%转为慢性。

1897年英国的Still报道了少年型类风湿性关节全身型的临床表现，1967年Bywaters认为成人也可以有类似表现，并对其临床特点进行了描述，命名为成人Still病。

AOSD临床病程可分为单发型、多发型和慢性型。

此外有学者提出，根据AOSD患者发病时的主要临床表现将其分为系统型和关节炎型。

成人Still病的病因和发病机制至今仍然不清楚。现有的研究证实，成人Still病病人存在细胞免疫和体液免疫异常。现已发现单核-巨噬细胞活化是成人Still病发病的重要环节，活化的单核-巨噬细胞生成大量的细胞因子，参与疾病的发生、发展。成人Siil病活动期病人血清中存在高水平的IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-18等细胞因子；IL-18和铁蛋白水平明显相关，可作为诊断疾病和判断疾病活动度的指标之一；IL-18和TNF-α可为成人Still病治疗的靶点，已有针对性药物应用于临床治疗。

虽然该病的发病机制不甚清楚，但从本质上来讲不是感染。从已有的研究来看，该病发病机制是通过各种免疫活性细胞之间的相互作用、致炎细胞因子的刺激，引起体内无菌性炎症反应，产生高热、关节肌肉疼痛等一系列症状，并且在后续病程中还能维持炎症的持续状态。

成人Still病可见于任何年龄阶段，女性稍多于男性，年轻病人居多，16~35岁多发，呈世界性分布。发病率和患病率在不同人种中并不一致，全球发病率为0.16~0.4/10万，估计患病率为1-34/100万人，中国尚无这方面的报道。发病高峰在15～25岁和36～46岁，也有报道称60岁以后亦可发病。

皮损活组织检查示真皮胶原蛋白纤维水肿，毛细血管周围中性粒细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润。关节滑膜肥厚水肿、细胞增殖、血管增生、内皮细胞肿胀、淋巴细胞和浆细胞浸润，纤维蛋白沉积。浅表淋巴结示非特异慢性炎症。全身症状严重者，尸体剖检证实在内脏（肾、心等）有淀粉样变。

该病尚无特异诊断方法，主要依靠临床判断，并充分排除其他疾病方能作出正确诊断。如出现不明原因发热、伴随发热的一过性皮疹、与发热相关的关节痛/关节炎，外周血以中性粒细胞增高为主的白细胞显著增高、铁蛋白明显增高、自身抗体阴性、抗生素治疗无效而激素有效等情况，需警惕存在该病的可能。

使用的诊断标准主要是日本标准（Yamaguci标准）、美国Cush标准及2002年Fautrel标准。其中日本标准被认为诊断成人Still病准确性最好，敏感性为78.57%~96.2%，特异性为87.1%~92.1%。

临床常用Pouchot等提出的系统性评分对AOSD患者进行疾病活动度评估。该评分共12项，发热、典型皮疹、胸膜炎、肺炎、心包炎、肝肿大或肝功能异常检查、脾肿大、淋巴结肿大、外周血免疫细胞计数增多\u003e15000个细胞/mm3、咽喉痛、肌痛、腹痛，每项1分，总计12分。诊断时，评分7.0分的患者具有较高的AOSD相关死亡风险，预后较差。

该病诊断是排他性的，在诊断成人Still病之前应排除下列疾病：

该病的药物治疗主要包括NSAIDs、糖皮质激素、免疫抑制剂、改善病情抗风湿药物（DMARDs）及生物制剂。

急性发热炎症期可首先单独使用，约有1/4患者，经合理使用非甾类抗炎药（NSAIDs）可控制症状，使病情缓解，通常这类患者预后良好。一般NSAIDs需用较大剂量，病情缓解后应继续使用1~3个月，再逐渐减量。主要不良反应：胃肠道反应（消化性溃疡）、肝功能损伤、间质性肾病、中枢神经系统症状（头痛、耳鸣、继发性粘连性蛛网膜炎等、血液系统贫血、骨髓抑制）、过敏反应（哮喘、皮疹等）、其他（药物的相互作用如华法林）。

激素是治疗AOSD的一线用药，65%的患者可以改善临床症状。推荐激素的起始剂量为泼尼松0.5-1mg·kg-1·d-1，激素作用迅速，常在数小时或数天后起效。一般起始治疗2~4周后，当症状和炎性标志物恢复正常时，开始逐渐减量。部分患者对常规剂量的激素反应不佳或合并严重并发症时，可考虑给予甲泼尼龙500-1000mg/d，连续用药3d，必要时1-3周后重复给药。有研究表明，连续3d的1mg·kg-1d-1泼尼松治疗后体温仍未降至正常提示患者预后不佳。此外，对每日单剂泼尼松治疗效果不佳的AOSD患者，可考虑每日多次给药，或者改为地塞米松，常可以达到临床缓解。应用激素需注意高血压、高血糖、高脂血症、水钠留、感染、胃肠道风险、骨质疏松症等不良反应。

用糖皮质激素后仍不能控制发热或糖皮质激素减量即复发者；或关节炎表现明显者应尽早加用DMARDS。首选甲氨蝶呤（MTX），病情较轻者也可用羟氯（HCO）。对较顽固病例可考虑使用硫唑嘌呤（AZA）、环磷酰胺（CTX）及环孢素A（CSA）。使用CTX时，有冲击及小剂量用法，两者相比较，冲击疗法副作用小。临床上还可根据病情在使用MTX基础上联合使用其他DMARDS。当转入慢性期以关节炎为主要表现时，可参照类风湿关节炎DMARDS联合用药，如MTX+SASP；MTX+HCQ；MTX+青霉胺；MTX+金制剂。在多种药物治疗难以缓解时也可MTX+CTX。如患者对MTX不能耐受可换用来氟米特（LEF），在使用LEF基础上可与其他DMARDS联合。

生物制剂是难治、复发、重症和高度活动的成人Still病的治疗新途径。AOSD患者常伴有TNFα、IL-1β、IL-6、IL-18等炎性因子水平升高，这些炎性因子参与了疾病的发生和发展。越来越多的研究提示，针对IL-1、IL-6、TNFα及潜在的IL-18细胞因子的抑制剂可有效控制炎症反应，改善AOSD的症状。

1.TNF抑制剂：TNF抑制剂包括依那西普、英夫利西单抗和阿达木单抗。TNF抑制剂更适用于慢性关节炎型AOSD。在改善系统性症状和关节炎症状方面，英夫利西单抗可能比依那西普更有效。TNF抑制剂的不良反应包括注射部位反应、皮疹、不明原因的疾病反复、感染、暴发性肝炎等。

2.IL-6抑制剂：托珠单抗是一种人源化抗IL-6受体抗体，可用于难治性AOSD的治疗，有效控制发热、皮疹、关节疼痛等临床症状。托珠单抗对慢性关节炎型AOSD显示了更好的疗效，可以改善伴随的全身症状。使用托珠单抗时应注意感染、血脂升高、白细胞减少症、肝酶升高等不良反应。

3.IL-1抑制剂：有三种IL-1拮抗剂，阿那白滞素、卡纳单抗和利纳西普。阿那白滞素是一种重组IL-1受体拮抗剂，100mg/d皮下注射。阿那白滞素在系统型AOSD患者中获得较好的疗效，大多数接受阿那白滞素治疗的患者全身症状和关节炎症状均有明显且持续的改善，有助于实现激素减量或停用。但其半衰期短，停药后容易复发。阿那白素需要每天注射，常见不良反应为注射局部疼痛。卡纳单抗是一种全人源抗IL-1β单克隆抗体，是第一个批准用于AOSD治疗的生物制剂，半衰期较阿那白滞素长，每8周给药1次。虽然卡纳单抗治疗AOSD的研究有限，但大多数患者的系统性症状和关节炎改善迅速，并且可以持续数月至数年通常可以实现激素逐渐减量。特别是对使用其他IL-1抑制剂治疗失败的难治性AOSD患者，卡纳单抗具有较好的疗效。利纳西普是一种可溶性IL-1捕获融合蛋白，每周给药1次。小样本的研究提示，其可以治疗难治性AOSD，但临床研究有限。

4.Janus激酶（JAK）抑制剂：包括托法替布和巴瑞替尼。托法替布是一种JAK1/3抑制剂，5mg，每天2次口服。小样本的病例报道提示，托法替布在难治性AOSD中显示了较好的疗效，有助于疾病缓解和激素减量，尤其适用于多关节炎的患者。巴瑞替尼是一种JAK1/2抑制剂，2mg，每天2次口服。已有病例报道提示，巴瑞替尼对难治且激素依赖的AOSD有效，但其疗效有待更多的临床研究证实。JAK抑制剂的应用过程中需注意肝酶升高、血脂升高、贫血等不良反应。

对复杂和激素依赖的AOSD患者，可加用IVIG治疗。IVIG对AOSD的病程和预后无影响，对激素减量的作用仍有待进一步明确。但对危及生命的并发症，如MAS发生时，IVIG体现出明显的优势，200~400mg·kg-1·d-1，连续3~5d，必要时4周后重复给予。此外，每月输注IVIG有助于妊娠期AOSD的治疗。

对常规剂量激素治疗反应不佳或合并严重并发症（如暴发性肝衰竭，MAS）的AOSD患者，治疗时泼尼松通常需要增至大于1mg·kg-1·d-1或改为地塞米松10mg·m-2d-1，联合使用两种传统合成DMARDS（如甲氨蝶呤和环孢素A）；或者联合使用一种传统合成DMARDS（如甲氨蝶呤，环孢素A）和一种生物制剂DMARDS（如依那西普，托珠单抗）或靶向合成DMARDS（如托法替布）；或者联合依托泊苷，可参照血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）-2004的治疗方案。此外，IVIG亦可以考虑应用。

祛除诱发该病的诱因，注意加强身体锻炼提高自身免疫力，防止感染。在疾病缓解时激素应按规则逐渐减量，避免突然减量或停药，导致中枢神经异常，急性肝、肾衰竭，弥散性血管内凝血，噬血细胞综合征等严重并发症的发生，一旦发生，除采用甲泼尼龙冲击治疗或大剂量免疫球蛋白治疗3~5d外，应注意激素不良反应，加强对症支持治疗。

AOSD的病情、病程多样，临床异质性大，多数患者预后良好。少部分患者一次发作后不再发作，有自限性疾病倾向。多数患者缓解后反复发作。亦有少部分慢性持续活动的AOSD患者，全身症状反复发作，激素减量困难，或逐渐出现软骨和骨质破坏，进展为慢性关节炎。发病时即伴随重要脏器损害的病人可出现脏器功能不全，甚至死亡。

1896年Bannatyne首先描述了幼年类风湿关节炎（JRA）全身型的症状和体征，第2年英国的医生Georger Still报道在22例儿童RA中有12例为全身型，1924年以全身型起病的幼年RA被称为Still病，1971年Bywater等系统报道了14例成人Still病的临床特征与儿童Still病相同，1973年才正式命名为成人Still病。

但当时同时并用的名称有成人变应性亚败血症、超敏性亚败血症，Wiler-Fanconi综合征或Wissler综合征，成人发病的幼年类风湿关节炎及成人急性发热性幼年风湿病性关节炎等，直到1987年国际上统一采用成人Still病命名后，该病作为一种独立性疾病，才得到广泛的承认。