是一种
杂环化合物,
化学式为C4H4N2,由两个
氮取代苯分子间位上的两个碳形成,是一种二。嘧啶保留了
芳香性,类似于
吡啶。在
核酸中,嘧啶衍生物有三种核碱基:
胞嘧啶(C)、
胸腺嘧啶(T)和
尿嘧啶(U)。嘧啶是三种二氮杂嘧啶中的一种,另外两种是
吡咯嘧啶和
吡嗪嘧啶。嘧啶在生物学中具有重要的作用,是核酸的基本组成部分之一。
形成
脱氧核糖核酸和
核糖核酸的五种
碱基中,有三种是嘧啶的衍生物:胞嘧啶(Cytosine),胸腺嘧啶(Thymine),尿嘧啶(Uracil)其中胸腺嘧啶只能出现在脱氧核糖核酸中,尿嘧啶只能出现在核糖核酸中,而胞嘧啶两者均可。在碱基互补配对时,胸腺嘧啶(DNA中)或
尿嘧啶(RNA中)与
6-氨基嘌呤以2个
氢键结合,
胞嘧啶与鸟嘌呤以3个氢键结合。
(1)抗癌药物。抗癌物质的选择,至关重要的是它必须在肿瘤组织和正常组织中有显着的差异,即对靶细胞有一定的识别能力。
卟啉化合物以其独特的结构对癌细胞有特殊的亲和作用,它能选择性地滞留于癌组织中。它作为癌的定位剂和诊治药物的研究早已引起化学家、医学家及生物学家的极大兴趣。5-
氟尿嘧啶是临床广泛使用的抗代谢、抗肿瘤药物,对多种肿瘤有抑制作用,用于治疗肠癌、
胃癌、
乳腺癌等多种癌症具有较好的临床效果,其
单体或是与聚、聚酯烃、
聚酯酰胺、
脱氧核糖核酸、
呋喃、
氮氧自由基相连的5-尿嘧啶衍生物都具有抗肿瘤作用。为了减少其毒副作用,人们对5-氟尿嘧啶进行了大量的修饰工作,并取得了一定的效果。如引入短肽、葡萄糖、氮氧自由基等。鉴于
卟啉类化合物具有能选择性地滞留于癌
细胞中并对恶性肿瘤组织有特殊亲和性等特点,利用其将5-
氟尿嘧啶运至癌组织,杀伤癌细胞,减少对正常细胞的损伤。单取代及双取代的氯代
苯基卟啉5-氟尿嘧啶化合物,有些5-氟尿嘧啶化合物对体外Hela细胞(宫颈癌细胞)有明显的抑制作用,但水溶性较差。通过单吡啶卟啉的吡啶N与1-(3-溴
丙基)-5-氟尿嘧啶连接生成吡啶季盐,合成3种新的吡啶卟啉5-氟尿嘧啶化合物。乌拉莫司丁(vralnustine)是抗肿瘤药,对
乳房癌、
淋巴肉瘤和多发髓等恶性肿瘤有较好的疗效。美国Meadohnson公司1985年开发上市的盐酸丁螺环(BuspiHydro-ehloride)具有良好的抗焦虑用途,可作为5-HTA部分的激动剂,被用于治疗急、慢性焦虑症。本品具有选择性高疗效确切,成瘾小等特点。日本洪制药株式会1980年开发上市的
盐酸尼莫司汀创(mustineHydr -
氯代十六烷)是一种疗效较好的抗肿瘤药。用于缓解脑肿瘤,消化道肿瘤(
胃癌、
肝癌、结
大肠癌)、
肺癌、
淋巴肉瘤及
白血病等病症。
(2)抗
艾滋病药物。病毒性疾病已成为对人类伤害最大的疾病之一,尤其是艾滋病的蔓延,引起了人们的广泛关注。已被美国食品管理局(
美国食品药品监督管理局)批准上市的抗艾滋病药物有很多种,其中很多药物的结构都属于核类化合物。为降低药物的毒性,提高疗效,科学家开始将目光转向对非核苷类化合物的研究,并且该类化合物已成为抗病毒药物研究的重点。已进入艾滋病临床研究阶段的化合物主要有:
胺醚(heteroaryl)piperazine,双杂芳嗪类(代表化合物U87261)、TI-BO类、TSAO类(代表化合物TSAO-T)、nevirapine双
吡啶类(代表化合物L-697,L-661)、1-[(2-羟
乙氧基)
甲基]-6-(苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)以及无环
鸟苷等。经过广泛的构效关系研究、合成和筛选,发现一些HEPT类化合物具有较强的HIV病毒抑制作用,毒副作用小,而且该类化合物具有广泛的抗耐药作用。尽管
HEPT作为非
核苷类药物具有低毒、高效的作用,但是临床长期大剂量使用仍然会产生
湿疹、转氨酶升高等毒副作用,因此为增加药效,减少副作用,避免HIV产生抗药性,常将HEPT分别与临床上常用的抗
艾滋病药物如AZT、DDI、DDC和碳环鸟苷等进行联合用药。
羟基嘧啶)可由与
丙二酸二乙酯在
醇钠的作用下缩合而成。巴比妥酸与
三氯氧磷一起加热,得2,4,6-三氯嘧啶,它与
甲醇钠反应,又可得三
甲氧基嘧啶。氯代嘧啶与氨或一级、
仲胺反应,生成相应的
氨基嘧啶。嘧啶的衍生物
胞嘧啶、
尿嘧啶和
胸腺嘧啶,是
核酸和
脱氧核酸的组成部分,
维生素B1分子中的嘧啶部分是4-氨基-2-
甲基-5-嘧啶甲基的基团。许多口服的长效磺胺药是嘧啶及其异构体的衍生物。
一种碱性含氮
杂环化合物有机化合物。其衍生物胞嘧啶,尿嘧啶,胸腺嘧啶等是核酸的重要组成成分.
1,3位含2个杂原子的六元杂环化合物。
熔点22.5℃。
沸点124℃。
折射率1.4998。溶于水及
乙醇。有臭味。为水溶性
弱碱,pKa 1.3。与
氯化汞形成微溶性的分子化合物。嘧啶的
苦味酸盐,熔点156℃;
草酸盐熔点160℃。很难进行亲电取代反应。将2,4-二氯嘧啶在钯、
氧化镁和活性炭存在下经还原反应制取。嘧啶的衍生物广泛存在于有机大分子
核酸中,许多药物也含有
嘧啶环。
1,3位含有两个氮杂原子的六元
杂环化合物。分子式C4H4N2。与
吡嗪和
哒嗪互为同分异构体。它的衍生物广泛存在于有机体的核酸内,许多重要的 药物含 有这个环系。低
熔点的
晶体或液体。熔点 22℃ ,
沸点 123~124 ℃ 。有臭味。溶于水和
乙醇。呈弱碱性,与
三硝基苯酚和
草酸等形成黄色结晶形物质。嘧 啶及其
同系物和硝基、卤 代衍 生 物 具有
芳香性。氧化和亲电取代反应不活泼。亲
核反应也不显着,仅 4
甲基嘧啶可与
氨基钠反应生成2或4取代的氨基嘧啶。