多西环素(英文名:doxycycline),主要用于
立克次体病、
支原体或衣原体属感染、
回归热、布氏菌病、霍乱、
兔热病、
莱姆病、
鼠疫;敏感的
金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等所致
呼吸道、胆道、尿路和皮肤、
皮肤和软组织感染,也可用于
痤疮的治疗;对
青霉烷过敏的
破伤风、
气性坏疽、雅司病、
梅毒、
淋病和
钩端螺旋体病以及放线菌属、
斯特菌感染;中、重度痤疮;
前列腺炎;
牙周炎;预防旅游者
腹泻等。
其不良反应包括:胃肠道,如恶心、呕吐、
上腹不适等;血液,偶见
血小板减少症,少见
溶血性贫血等;菌群减少,导致
维生素缺乏、真菌繁殖等;长期可致耐药金黄色葡萄球菌、
肺炎克雷伯菌和真菌等的
消化道、呼吸道和
尿路感染,严重者可致
败血症;肝脏,通常为肝脂肪
变性;肾脏,可致肾功能损害者的
氮质血症加重等;过敏反应,可致药物热或
皮疹等;范科尼综合征,表现为多尿、恶心、烦渴等;其他,如良性颅内压增高、牙齿黄染变色、
静脉注射局部疼痛等症状。
多西环素的剂型较多,包括片剂、分散片、胶囊剂、肠溶胶囊、注射剂,其中注射用
盐酸多西环素被列入医保乙类,其他剂型均被列入医保甲类。
医学用途
适应证
用法用量
口服
静脉滴注
制剂与规格
药理机制
多西环素属于
四环素类抗生素,具有广谱抗
病原菌作用,为抑菌药,高浓度时具有杀菌作用。其作用机制在于能特异性地与病原微生物的
核糖体30S亚基A位置结合,阻止氨基-tRNA在该位置上的连接,从而抑制肽链的延长和影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。
治疗
牙周炎的药理机制:多西环素与其他四环素族抗生素均有抑制胶原酶(尤其是中性粒细胞产生的胶原酶)的作用。在低于抑菌浓度的剂量下(如20mg)即可抑制胶原酶,尤其对合并
糖尿病的患者效果明显。该低剂量并无抗菌作用,故长期服用不会改变牙周袋内的菌群,也不导致耐药菌的产生。
药代动力学
口服吸收完全,可吸收给药量的93%,进食对多西环素的吸收影响小。口服100mg后,Cmax为1.8~2.9mg/L。吸收后广泛分布于全身组织和体液中,多西环素有较高的脂溶性,对组织穿透力较强,在胸导管淋巴液、腹水、肠组织,眼和前列腺组织中均有较高浓度,为血药浓度的60%~75%,在胆汁中浓度可达同期血药浓度的10~20倍,分布容积为0.71.kg,血浆蛋白结合率为80%~93%,半衰期为12~22小时,肾功能减退者延长不明显。
多西环素部分在肝内代谢灭活,主要自肾小球滤过排泄,给药24小时内可排出给药量的35%~40%。肾功能损害患者应用多西环素时,药物自胃肠道的排泄量增加,成为主要排出途径,因此肾功能损害者应用本品后在体内积聚不明显,是
四环素类中可安全用于肾功能损害患者的药物,且多西环素不能被
透析清除。
风险与禁忌
不良反应
药物过量
多西环素药物过量无特异性拮抗药,过量时应给予催吐、
洗胃、大量饮水及补液等对症及支持治疗。
药物相互作用
特殊人群用药
禁忌
注意事项
风险提示
多西环素的美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药D。D级是指对人类胎儿的危险有肯定的证据,但尽管有害,对孕妇需肯定其有利,方予应用(如对生命垂危或疾病 严重而无法应用较安全的药物或药物无效)。
历史
1944年,真菌学家达格尔(B. M. Duggar)在研究
放线菌样本时注意到一种培养物(A377)形成了一个金黄色的菌落,并产生了一种相似颜色的物质,这种物质具有异常广泛的抗菌活性,并将其产物命名为金霉素(盐酸氯四环素)。随后对氯四环素基本结构的化学修饰产生了几种临床有用的化合物,包括
土霉素(1950)、四环素(1953)、去甲基氯四环素或去环素(1957)和甲氧环素(1965),并且进一步化学修饰产生了半合成四环素化合物,包括多西环素(1967)和
米诺环素(1972)。
使用情况
盐酸多西环素的原研商为AQUA,于1967年在美国率先上市,
美国食品药品监督管理局已批准AQUA、LANNETT、HIKMA的盐酸多西环素各一个规格作为参比制剂;
日本参比药物为
辉瑞公司 Japan的50mg、100mg两种规格;
欧洲的英、德两国有其他剂型上市。1981年地奥集团的0.1g片剂在中国率先上市,盐酸多西环素在中国的批文规格为50mg、100mg。
兽医临床上常用多西环素。虽然没有FDA批准的兽用多西环素产品,但其药动学参数(更长的半衰期、更高的CNS
渗透性)与
盐酸四环素或土霉素相比,更适于在小动物中使用,特别是对于氮血症患畜的治疗。常用于治疗小动物由一些不同微生物,包括包柔氏螺旋体、钩端螺旋体、立克次氏体、衣原体、支原体、巴尔通氏体及博德特氏菌引起的感染。
化学信息
多西环素是由
土霉素衍生的一种半合成
四环素类抗生素,
分子式为C22H24N2O8·H2O,分子量为462.4。临床常用其盐酸盐,为淡黄色或黄色结晶性粉末,无臭,味苦。在水或甲醇中易溶,在乙醇或丙酮中微溶,在三氯甲烷中几乎不溶。1%水溶液的pH为2~3,多西环素的pKa=3.5、7.7和9.5。
专利
1965年,四环素类多西环素获得美国专利(专利号:3200149),专利持有者为辉瑞(美)。
2016年01月20日,盐酸多西环素获得专利(专利号:CN201510707392.X),专利持有者为成都中牧生物药业有限公司,于2035年10月28日到期。
参考资料
多西环素.国家药品监督管理局.2023-10-01